Группа авторов из институтов Нью-Йорка (США) обнаружила, что целенаправленное ингибирование передачи сигналов TGF-β1 в CD4+ T-клетках восстанавливает противоопухолевую активность хелперных T-клеток и подавляет рост опухоли. Для этого учеными была сконструирована биспецифическая рецепторная ловушка (4Т-Trap), состоящая из внеклеточного TGF-β1- нейтрализующего домена, прикрепленного к ибализумабу, и неиммуносупрессивного антитела к CD4. По сравнению с нецелевой TGF-β1-ловушкой, 4T-Trap избирательно ингибировал передачу сигналов TGF-β1 в хелперных T-клетках лимфатических узлов, дренирующих опухоль. При этом наблюдалась реорганизация сосудистой сети опухоли и интерлейкин-4- зависимая гибель раковых клеток. Дополнительное ингибирование фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) усиливало отмирание раковых клеток, вызванное голоданием, тем самым усиливая противоопухолевый эффект 4T-Trap.

Таким образом, нацеленное ингибирование передачи сигналов TGF-β в хелперных Т-клетках вызывает эффективный противоопухолевый ответ на тканевом уровне. Дальнейшее развитие 4T-Trap и его клинические испытания смогут обеспечить дополнительные возможности для использования этого подхода в иммунотерапии онкологических заболеваний.