ISSN Print 2713-2757
ISSN Online 2713-2765
SCIENTIFIC AND PRACTICAL REVIEWED JOURNAL OF FMBA OF RUSSIA
Ответ на лечение зависит от сочетания молекулярных особенностей опухолей, включая их профили соматических мутаций, эпигенетических нарушений и полиморфизмов, а также микроокружения опухоли. Часто противоопухолевая терапия приводит к значимому эффекту только у небольшой группы пациентов, так называемых «exceptional responders» (ER). При этом молекулярные механизмы реализации таких исключительных ответов на терапию систематически не исследовали. Комплексный молекулярно- генетический анализ опухолей таких пациентов может дать представление об онкогенных процессах, критически влияющих на ответ на терапию.
Исследователи из онкологических клинических центров США и Испании провели многомерный анализ нарушений в биопсиях опухолей 111 ER-пациентов, для которых был зарегистрирован полный или частичный ответ на терапию при его средней ожидаемой частоте при данной нозологии не более 10% или длительность ответа превышала медиану длительности ответа исторического контроля более, чем в 3 раза. Выборка включала случаи глиобластомы, немелкоклеточного рака легкого, рака молочной железы, колоректального рака, рака яичников, холангиокарциномы, рака поджелудочной железы. Использовали методы профилирования генетических и эпигенетических нарушений и оценивали иммунное микроокружение опухоли. Потенциальные механизмы реализации значительного терапевтического ответа были выявлены почти у четверти пациентов. Их в целом можно отнести к категориям реакций на повреждения ДНК, механизмам
внутриклеточной сигнализации и иммунным реакциям, а также генетическим изменениям, характерным для благоприятного прогноза заболевания. Во многих опухолях ER-пациентов было обнаружено несколько этих механизмов. Механизмы синтетической летальности, которая могла послужить основой для реализации терапевтического эффекта, а также таргетируемые генетические нарушения были основными обоснованиями эффективности лекарственной терапии.
По мнению исследователей, в основном эффективность терапии ассоциирована с редкими молекулярными особенностями соответствующих опухолей, обусловливающими зависимость от функционирования онкогенов или обеспечивающими реализацию синтетической летальности.