Ученые из университета Торонто опубликовали статью в журнале «Nature», в которой показали, что интронные и межгенные ретроэлементы, представленные инвертированными Alu-повторами, являются главным источником иммуногенных двуцепочечных РНК, индуцируемых ингибитором ДНК-метилтрансфераз азацитидином. Известно, что у млекопитающих фермент ADAR1 дестабилизирует двуцепочечные РНК инвертированных Alu-повторов, поэтому авторы решили изучить, как активность данного фермента связана с эффективностью терапии опухолей азацитидином. Исследования in vitro показали, что в клетках колоректального рака, обработанных азацитидином, нокдаун ADAR1 повысил экспрессию генов, связанных с ответом интерферонов I типа, а также в несколько раз снизил показатель полумаксимальной эффективной концентрации лекарства. В животной ксенографтной модели колоректального рака опухолевые клетки с нокдауном ADAR1 оказались намного чувствительнее к низкой дозе азацитидина, чем клетки дикого типа, что выражалось в значительном замедлении роста опухоли.

Проведенное исследование демонстрирует, что ингибирование фермента ADAR1 способно существенно повысить эффективность эпигенетической терапии рака.