ISSN Print 2713-2757
ISSN Online 2713-2765
SCIENTIFIC AND PRACTICAL REVIEWED JOURNAL OF FMBA OF RUSSIA
Одними из перспективных способов лечения рака являются вакцины, направленные на стимулирование противоопухолевого иммунитета. Доставка опухолевых антигенов, стимуляция врожденной иммунной системы и перекрестная презентация опухолевых антигенов антигенпрезентирующими клетками в равной степени важны для индукции сильного опухолеспецифического иммунитета. Однако из-за эндосомального способа проникновения и низкой иммуногенности опухолевых антигенов эффективность вакцинации обычно ниже, чем ожидается. Многообещающими являются системы наноносителей, которые представляют собой невирусные частицы, с помощью которых можно облегчить доставку в цитоплазму клетки. Разработано множество вариантов вакцин, например, основанных на молекулах с обратимым зарядом и молекул, способных образовывать поры в мембране. При совместной доставке опухолевого антигена и адъюванта в одной наночастице, было обнаружено повышение иммуногенности опухолевого антигена. Однако проблема актуальна до сих пор.
Группой авторов, преимущественно из Китая, была создана вакцина, состоящую из антигенного пептида и нанотрансформера, полученного при конъюгации полимера p(OEGMA4-DMAEMA22)-p(MA)30 и пептида PDP и изменяющегося под воздействием низких значений рН. В кислой среде эндосом данная вакцина претерпевает резкие морфологические изменения, превращаясь из наносфер (диаметром порядка 100 нанометров) в нанолисты (размерами 5-8 микрометров), которые механически разрушают эндосомальную мембрану, тем самым напрямую доставляя антигенный пептид в цитоплазму. Более того, нанолисты в цитоплазме активируют путь воспаления NLRP3, запуская при этом противоопухолевый иммунитет через активацию дендритных клеток. Показано эффективное подавление роста опухоли в моделях вируса папилломы человека и меланомы у мышей. Кроме того, комбинированная обработка полученной вакциной и антителами к PD-L1, помимо значительного противоопухолевого эффекта, увеличивала выживаемость животных более чем на 83 дня.
Таким образом, трансформирующаяся в кислой среде нановакцина представляет собой надежный и безопасный способ иммунотерапии рака. Полученный наноноситель можно легко адаптировать для инкапсуляции различных неоантигенов опухоли или использовать для комбинированного введения с другими терапевтическими средствами.