ISSN Print 2713-2757
ISSN Online 2713-2765
Extreme Medicine
SCIENTIFIC AND PRACTICAL REVIEWED JOURNAL OF FMBA OF RUSSIA
Пигментный ретинит или врожденный амавроз Лебера (LCA) впервые описанный в 1867 году Теодором Лебером, представляет собой клинически и генетически гетерогенную группу заболеваний – дистрофий сетчатки детского возраста. Он поражает примерно 1 из 40 000 новорожденных. Это заболевание, в зависимости от молекулярной природы, может наследоваться и связано с мутациями в ядерной ДНК. Его не стоит путать с наследственной оптической нейропатией Лебера, которая связана с мутациями в митохондриальной ДНК. Мутации в пигментном эпителии сетчатки (RPE) 65 связаны с LCA, для которого не существует эффективной терапии, снижающей прогрессирующую дегенерацию сетчатки у пораженных пациентов.
Транспортный белок 4 жирных кислот (FATP4), трансмембранный белок в эндоплазматическом ретикулуме (ER), является недавно идентифицированным негативным регулятором изомеразы пигментного эпителия сетчатки, связанного с ER (RPE)65, необходимым для рециркуляции 11-цис-ретиналя, светочувствительного хромофора зрительных пигментов опсина как палочек, так и колбочек. Роль FATP4 в прогрессировании дистрофий сетчатки, связанных с мутациями RPE65, полностью неизвестна.
Ученые из Университета штата Луизиана (США) показали, что дефицит транспортного белка 4 (FATP4) жирных кислот заметно увеличивает синтез 11-цис-и 9-цис-ретиналей, улучшающих темновую адаптацию, а также растворимость, стабильность и транспорт конусных опсинов в сетчатке на мышиной модели LCA с нокаутом R91W (KI). Скорость дегенерации S- и M- колбочек отрицательно коррелирует с уровнями экспрессии FATP4 в RPE мышей KI. Это исследование первым раскрывает ключевую роль FATP4 в выживании и функции фоторецепторов при дистрофиях сетчатки.
Исследователи впервые сообщают, что удаление одного из ингибиторов гена RPE65 в модели мышей, несущей мутацию заболевания человека, предотвращает дегенерацию фоторецепторов колбочек, которые используются для дневного цветного зрения с высоким разрешением. Эти данные подтверждают, что транспортный белок 4 жирных кислот (FATP4) является многообещающей терапевтической мишенью для сохранения зрения у пациентов с мутациями RPE65.