ISSN Print 2713-2757    ISSN Online 2713-2765
SCIENTIFIC AND PRACTICAL REVIEWED JOURNAL OF FMBA OF RUSSIA

Our news

2021-07-27
Открыт новый механизм репликации вируса SARSCoV-2

Вирус SARS-CoV-2 продолжает распространяться по всему миру; уже известны случаи повторного заражения и длительного бессимптомного течения болезни, при котором люди могут оставаться заразными, распространяя вирус, в течение долгого времени. Несмотря на то, что уже во многих странах проводится вакцинация для профилактики заболевания, эффективные подходы к лечению инфицированных пациентов по-прежнему отсутствуют.

Поиск потенциальной терапевтической мишени для лечения COVID-19 привел коллектив ученых из Австралии и Франции к открытию нового механизма репликации вируса SARS-CoV-2, опосредованного взаимодействием между вирусным рецептором ACE2 и эпигенетическим ферментом лизин-специфичной деметилазой 1 (LSD1). При этом важную роль в процессе играет белок ядерного транспорта импортинα (IMPα). Иммунофлуоресцентное окрашивание белков ACE2 и LSD1 в клетках аденокарциномы толстой кишки Caco-2 (компетентных для инфицирования SARS-Cov-2) и в фибробластах легких MRC-5 (устойчивых к заражению SARS-CoV-2) показало, что LSD1 также присутствует на поверхности клетки и деметилирует кодон Lys31 белка ACE2. Это способствует взаимодействию между рецептор-связывающим доменом белка S вируса и ACE2. Кандидатные пептидные ингибиторы LSD1 подавляли взаимодействие между вирусом и рецептором.

 

Дальнейшие исследования роли взаимодействия между ACE2 и LSD1 показали, что внутриклеточный домен ACE2 содержит сигнал ядерной локализации и после деметилирования LSD1 взаимодействует с IMPα, проникает в ядро и перестраивает транскрипционный аппарат в инфицированных клетках. Более того, было показано, что новый внутриклеточный ингибитор пептида ACE2 предотвращает проникновение цитоплазматического домена ACE2 в ядро клетки, подавляя тем самым репликацию вируса.

 

Таким образом, полученные данные впервые указывают на возможность постконтактной профилактики SARS-CoV-2 при помощи ингибиторов LSD1 либо новых ядерно-специфичных ингибиторов ACE2.