ISSN Print 2713-2757
ISSN Online 2713-2765
SCIENTIFIC AND PRACTICAL REVIEWED JOURNAL OF FMBA OF RUSSIA
У лиц, подверженных хроническому стрессу, реакции иммунитета на вакцинацию и инфекцию ослаблены. Также стресс ассоциирован со снижением противоопухолевого иммунитета, что выражается в прогрессировании онкологических новообразований в животных моделях и худшим прогнозом у онкологических больных. Известно, что стресс оказывает вредное воздействие на основные Т-лимфоциты: глюкокортикоиды вызывают апоптоз в тимоцитах и смещают Т-клеточный ответ в сторону Th2. Однако влияние стресса на врожденные инвариантные Тклетки оставался невыясненным.
В новой работе на мышиной модели было исследовано влияние стресса, вызванного длительным нахождением животного в ограниченном пространстве, на инвариантные естественные киллерные (iNKT) Т-клетки и инвариантные Т-клетки, ассоциированные со слизистой оболочкой (MAIT).
Сообщается, что длительный стресс подавляет как Тh-1, так и Тh-2 ответы, опосредованные iNKT. Примечательно, что такой эффект опосредован не гибелью данных клеток, а их дисфункцие2. Cтресс снижает способность iNKT опосредовать продукцию или продуцировать IL-4 и IFN-γ в ответ на введение мышам гликолипида галактозилцерамида (αGC), а также его Th1-поляризационного аналога (αCGC) или комбинации IL-12/IL-18. Аналогичная картина наблюдается для MAIT при стимуляции стрессированных B6-MAITCAST мышей. При этом профилактическое внутрибрюшинное введение мышам ингибитора синтеза глюкокортикоидов, метирапона, восстанавливает продукцию IL-4 и IFN-γ у стрессированных мышей, получавших αGC. Системный цитокиновый ответ на гликолипид, изученный методом мультиплексного анализа сыворотки, и внутриклеточное окрашивание iNKT-клеток показали смешанную сигнатуру, в которой присутствуют как провоспалительные, так и противовоспалительные цитокины. Также при стрессе iNKT не способны усиливать цитотоксичность в отношении лимфомы in vitro и снижать метастазирование меланомы в легкие in vivo.
Вместе с тем было показано, что нарушение регуляции iNKT-клеток корректируется в результате адаптации организма к предсказуемым стрессорам. Так, в модели хронического постоянного стресса продукция цитокинов, индуцированная αGC, не изменялась у мышей относительно контроля, тогда как в модели переменного стресса у животных отмечалось снижение уровней IL-4, IFN-γ и IL-2. Наконец, снижение функциональной активности iNKT и MAIT в результате воздействия стресса на мышей было подтверждено на периферических и печеночных мононуклеарных клетках человека. Показано снижение уровня активных каспаз в данных клетках после инкубации с глюкокортикоидами в течение 24 ч.
Данная работа раскрывает механизм иммуносупрессии, вызванной стрессом. Продемонстрировано, что стресс не влияет на жизнеспособность инвариантных Т-клеток, но приводит к их дисфункции.