ISSN Print 2713-2757    ISSN Online 2713-2765
Extreme Medicine
SCIENTIFIC AND PRACTICAL REVIEWED JOURNAL OF FMBA OF RUSSIA

Our news

2021-11-18
Взаимодействие метилтрансферазы METTL8 с белком ARID1A усиливает миграцию раковых клеток

Недавно ученые установили ассоциации между ковалентными модификациями оснований мРНК и онкогенезом. Так, одна из самых распространенных модификаций мРНК представляет собой метилирование пуриновых и пиримидиновых оснований, катализируемое мРНК-метилтрансферазой. Данное исследование посвящено выяснению роли молекулярного механизма, опосредованного одной из изоформ мРНК-метилтрансферазы, в прогрессии рака молочной железы (РМЖ). 

Ученые из Южной Кореи проанализировали данные The Cancer Genome Atlas (TCGA) и обнаружили, что экспрессия наиболее слабоизученной изоформы 8 мРНК-метилтрансферазы (METTL8) была значительно повышена в тканях РМЖ. Поскольку гиперэкспрессия гена METTL8 в 4 клеточных линиях РМЖ согласовывалась с данными TCGA, авторы проверяли гипотезу о влиянии METTL8 на пролиферацию и миграцию раковых клеток, используя эти линии в качестве объектов исследования.

 

Заметное cнижение экспрессии гена METTL8 коррелировало с нокдауном фактора транскрипции Yin Yang 1 (YY1), что позволило впервые идентифицировать YY1 как мастер-регулятор гена METTL8.  В свою очередь, нокдаун METTL8 снижал до 30% пролиферацию и на 30-70% миграцию опухолевых клеток, что собственно и подтвердило гипотезу. Далее, авторы идентифицировали мРНК белка ARID1A (белок 1A содержащий AT-домен) в качестве молекулярной мишени для METTL8, а методом иммунопреципитации РНК они продемонстрировали, что мРНК ARID1A связывается с белком METTL8. Экспрессия мРНК ARID1A не изменилась при нокдауне METTL8, однако, Вестерн-блот анализ показал, что уровень белка ARID1A в этих условиях был значительно повышен. В целом, исследование позволило установить, что экспрессия гена METTL8, регулируемая мастер-регулятором YY1 в опухолевых клетках, влияет на их миграцию и пролиферацию посредством метилирования мРНК ARID1A. 

 

Таким образом, значимость исследования состоит в получении новых данных о механизмах посттранскрипционной регуляции с участием метилтрансферазы 8 в опухолевых клетках РМЖ, а также открытием возможностей фармакологического таргетирования этого фермента.Поскольку в литературе уже были описаны связи между супрессией ARID1A про-опухолевого каскада PI3K/AKT, авторы объяснили снижение миграции клеток с возможным блокированием именно этого каскада.

 

Первоисточник: Shin-Ae Lee, Kang-Hoon Lee Huisu Kim, METTL8 mRNA Methyltransferase Enhances Cancer Cell Migration via Direct Binding to ARID1A, Int. J. Mol. Sci., 22(11), стр. 5432, DOI: 10.3390/ijms22115432