ISSN Print 2713-2757
ISSN Online 2713-2765
SCIENTIFIC AND PRACTICAL REVIEWED JOURNAL OF FMBA OF RUSSIA
Мутации способствуют эволюции злокачественных клеток и формируют молекулярный портрет разных типов опухолей. При этом установлено, что клетки окружающей ткани влияют на естественный отбор обусловленных мутациями свойств опухолей. Есть данные, что опухолевые стволовые клетки в кишечнике выделяют факторы, способствующие дифференцировке соседних стволовых клеток, тем самым способствуя замене нормальных стволовых клеток на клетки с мутациями, способствующими развитию рака. Исследователи научных центров Великобритании, Австрии, Германии и Кореи разработали лабораторную систему для визуализации и анализа предраковых стадий на модели канцерогенеза в тканях тонкого кишечника.
Мышиная генетическая модель “Red2Onco” c использованием технологии многоцветного окрашивания клеток позволяет отслеживать развитие опухолей, начиная от одной мутантной клетки. С помощью Red2Onco было обнаружено, что клетки с мутантными формами генов KRAS или PI3K создают микроокружение, неблагоприятно воздействующие на соседние немутантные клетки и нарушающее функции стволовых клеток в кишечной ткани.
Крипты, экспрессирующие мутантные онкогены, изменяют клеточную организацию соседних крипт дикого типа, тем самым приводя к ускоренному локальному распространению опухолевых клонов. Клетки крипт, экспрессирующие онкогенные мутантные формы KRAS или PI3K, секретируют костный морфогенный фактор BMP, который подавляет местную активность стволовых клеток, в то время как изменения в стромальных клетках с фенотипом PDGFRloCD81+, индуцированные криптами с онкогенным вариантом гена PI3K, меняют сигнальную активность пути Wnt, промотируя канцерогенез.
Работа продемонстрировала механизм онкоген-зависимого паракринного ремоделирования, которое создает среду для развития злокачественной опухоли путем направленного нарушения нормального гомеостаза прилежащих тканей.
Первоисточник: Yum, M.K., Han, S., Fink, J. et al , Tracing oncogene-driven remodelling of the intestinal stem cell niche , Nature , DOI: 10.1038/s41586-021-03605-0