В результате было выявлено 64 локуса со статистически значимыми ассоциациями с заболеванием, 33 из которых были выявлены впервые. К таковым относятся гены белков MHC, а также те, для которых была показана ассоциация с другими психическими расстройствами: шизофренией, тяжёлым депрессивным расстройством и отклонениями, вызванными алкоголизмом. Помимо этого, был также проведен подсчет локусов количественных признаков экспрессии (eQTL) в образцах тканей головного мозга (данные были предоставлены Консорциумом PsychENCODE). Аллели, ассоциированные с биполярным расстройством, были обогащены в 77 генах, экспрессируемых в головном мозге, в частности: HTR6, MCHR1, DCLK3, HAPLN4 и PACSIN2 и т.д. HTR6 кодирует рецептор серотонина - одна из наиболее характерных мишеней для терапии, тогда как MCHR1 кодирует мишень для галоперидола. Также показано, что при биполярном расстройстве снижена экспрессия FURIN - гена, играющего важную роль в развитии нервной системы.  В результате GWAS было также обнаружено обогащение по генам, кодирующим компоненты синаптической передачи сигналов.  Среди каузальных ассоциаций были найдены таковые с генами, кодирующими ГАМК-рецепторы, на которые нацелены анестетики и мишени блокаторов кальциевых каналов, используемых для лечения гипертонии. Антагонисты кальциевых каналов предлагаются в качестве терапии биполярного расстройства, но не являются общепринятым терапевтическим концептом. Несмотря на это, полученные результаты подчеркивают возможность перепрофилирования некоторых классов препаратов, особенно антагонистов кальциевых каналов, в качестве потенциальных средств лечения биполярного расстройства.

Полученные новые данные позволяют улучшить понимание этиологии биполярного расстройства; благодаря этим данным были выявлены и определены гены-кандидаты для дальнейших исследований. Показана роль компонентов передачи сигналов кальциевых каналов при данном заболевании, что открывает новые горизонты для будущих терапевтических разработок.

Первоисточник: Mullins  N, Forstner A.J., O’Connell K. S. et al. , Genome-wide association study of more than 40,000 bipolar disorder cases provides new insights into the underlying biology , Nature Genetics , 53 , стр. 817-829 , DOI: 10.1038/s41588-021- 00857-4