Способность SARS-CoV-2 избегать распознавания иммунной системой и роль неструктурных белков в патогенезе вируса давно обсуждаются в мировом научном сообществе. Коллектив ученых из Китая показал, что, помимо описанных механизмов ингибирования распознавания молекулярных паттернов и подавления синтеза провоспалительных цитокинов и хемокинов зараженными клетками, белок ORF8 также способен подавлять экспрессию главного иммунногистохимического комплекса (MHC-I). Экспрессия рекомбинантного белка ORF8 в клетках почек эмбриона (HEK293T) и вирусного белка в эпителиальных клетках легких мышей, зараженных COVID-19, подавляет экспрессию MHC-I на поверхности клеток. При помощи сшивания ORF8 с зеленым флуоресцирующим белком было показано, что вирусный белок способен напрямую взаимодействовать с синтезируемым клеткой MHC-I. Дальнейшие молекулярные исследования этого механизма обнаружили, что ORF8-зависимая деградация MHC-I происходит не в протеосомах, а в аутофагосомах клетки в присутствии Beclin 1, необходимого для формирования аутофагосом. Последующие эксперименты с HEK293T, экспрессирующими предсказанный вирусный эпитоп SSp-1 и ORF8, и специфическими SSp-1, которые распознаются Т-лимфоцитами, показали, что ORF8 снижает распознавание инфицированных клеток лимфоцитами в полтора раза.

Результаты данного исследования позволяют понять еще один уникальный механизм патогенеза вируса SARS-CoV-2. И, несмотря на то, что сами авторы публикации допускают обнаружение в будущем новых деталей процесса, уже на этом этапе можно выявить потенциальные терапевтические мишени для борьбы с COVID-19. 

Первоисточник: Zhang Y., Chen Y., Li Y., et al. , The ORF8 protein of SARS-CoV-2 mediates immune evasion through down-regulating MHC-Ι , PNAS , 118 (23) , DOI: 10.1073/pnas.2024202118