ISSN Print 2713-2757
ISSN Online 2713-2765
SCIENTIFIC AND PRACTICAL REVIEWED JOURNAL OF FMBA OF RUSSIA
Развитие устойчивости к вакцинам у вирусов является важнейшей проблемой борьбыс вызываемыми ими эпидемиями. И SARS-CoV-2 не является исключением. Так, сейчас весь мир является свидетелем того, как вакцинация влияет на изменчивость SARS-CoV-2, подталкивая эволюцию вируса в русло ускользания от индуцированного вакцинами иммунитета. Вскоре это может вылиться в порочный круг, в котором чередуются изобретение все новых вариантов вакцин и адаптация к ним вируса. Поэтому чрезвычайно важно не останавливать разработку лекарственных препаратов против COVID-19, а, наоборот, сконцентрировать внимание на поиске новых эффективных их вариантов, к которым вирусу было бы трудно развить устойчивость.
В своей работе, увенчавшейся публикацией в Cell, исследователи из США (Институт Гладстона) разработали терапевтический подход против SARS-CoV-2, основанный на хитроумном использовании дефектных интерферирующих частиц (DIP), подавляющих репликацию вируса. DIP – это генерируемые самим же вирусом мутанты, неспособные нормально реплицироваться и проявляющие ингибирующее воздействие на репликацию вируса дикого типа по механизму интерференции. Бета-коронавирусы, к которым относится SARS-CoV-2, также генерируют DIP, провоцируя собственную аутоинтерференцию. Основываясь на этом явлении, ученые разработали терапевтические интерферирующие частицы (TIP) против SARS-CoV-2 на основе его собственных субгеномных РНК. Эти TIP способны к самостоятельному распространению от клетки к клетке и действуют как "молекулярные паразиты" SARS- CoV-2, конкурируя с вирусом за механизмы репликации в инфицированных клетках. В экспериментах с линиями и органоидами легких человека TIP значительно снижали количество вирусных частиц, высвобождаемых из инфицированных SARS-CoV-2 клеток. Поразительно, но TIP сохраняли эффективность против штаммов SARS-CoV-2, устойчивых к нейтрализации антителами. У хомячков как профилактическое, так и терапевтическое интраназальное введение липидных наночастиц, содержащих TIP, уменьшало вирусную нагрузку SARS-CoV-2 в легких в 100 раз, а также снижало экспрессию провоспалительных цитокинов и предотвращало отек легких.
Полученные результаты вносят вклад в разработку совершенно новой стратегии терапии COVID-19 и других вирусных заболеваний, основанной на использовании явления вирусной аутоинтерференции и характеризующейся высоким барьером для развития к ней резистентности у вирусов.
Первоисточник:
Chaturvedi S., Vasen G., Pablo M. et al., Identification of a therapeutic interfering particle—A single-dose SARS-CoV-2 antiviral intervention with a high barrier to resistance, Cell, № 184, стр. 25/DOI: 10.1016/j.cell.2021.11.004