ISSN Print 2713-2757
ISSN Online 2713-2765
SCIENTIFIC AND PRACTICAL REVIEWED JOURNAL OF FMBA OF RUSSIA
Глобальная вспышка COVID-19 представляет собой серьезную угрозу для здоровья человека. Ключевой мишенью для терапевтических антител против тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом SARS-CoV-2, является белок Spike (S) - тримерный белковый комплекс, каждый мономер которого включает домены S1 и S2, которые опосредуют связывание с клетками-хозяевами и слияние мембран, соответственно. При поиске нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 основное внимание уделялось рецептор-связывающему домену (RBD), однако, помимо него, S1 имеет N-концевой домен (NTD), в связи с чем, при разработке средств против SARS-CoV-2, можно руководствоваться распределением эпитопов не только по рецептор-связывающему домену, но также по всему белку Spike.
Исследователи из Китая выделили моноклональные антитела (mAb) от 10 выздоравливающих от COVID19 пациентов и определили антитело, названное 4A8, которое эффективно нейтрализует вирус in vitro, не блокирует взаимодействие между ACE2 и белком S, но не связывает RBD. С помощью криоэлектронной микроскопии ученым удалось определить этот эпитоп как N-концевой домен (NTD) белка S. Ученые предполагают, что 4A8 может нейтрализовать SARS-CoV-2, сдерживая конформационные изменения белка S, и рассматривают Nконцевой домен (NTD) белка S как многообещающую цель для терапевтических mAb против COVID-19 в дополнение к подавлению взаимодействия вируса с рецептором.
Эта работа показывает, что человеческие mAb против SARS-CoV-2, выделенные из B-клеток пациентов, распознают эпитопы S-белка различным способом. Авторы сообщают полностью человеческом нейтрализующем mAb, распознающем уязвимый эпитоп NTD на S-белке SARS-CoV-2, функционирующем по механизму, который не зависит от ингибирования связывания рецептора. Полученное антитело 4А8, нацеленное на NTD, может быть полезно при использовании в сочетании с антителами, нацеленными на RBD, в терапевтических коктейлях. Такая комбинация антител, по мнению авторов, поможет избежать негативного влияния вирусных мутаций и может быть использована в качестве многообещающей "коктейльной" терапии.