ISSN Print 2713-2757    ISSN Online 2713-2765
SCIENTIFIC AND PRACTICAL REVIEWED JOURNAL OF FMBA OF RUSSIA

Our news

2020-11-30
Результаты фазы I профилактической инфузии CD45RA-деплетированных лимфоцитов у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Инфекционные осложнения – главная причина посттрансплантационной заболеваемости, особенно после аллогенной трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (ТГСК).

Инфекционные осложнения – главная причина посттрансплантационной заболеваемости, особенно после аллогенной трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Среди причин летального исхода при ТГСК инфекции составляют от 8% до 17%. Риск развития инфекционных осложнений определяется временем, прошедшим с момента трансплантации, а также наличием и выраженностью реакции "трансплантат против хозяина" (РТПХ).

Профилактическая инфузия донорских лимфоцитов является перспективным способом восстановления иммунитета после ТГСК у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями, способствующим снижению риска развития как инфекционных осложнений, так и рецидива заболевания. Ранее в доклинических исследованиях было показано, что наивные Т-лимфоциты являются основной движущей силой развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Группа ученых медицинского центра университета Дьюка (Дарем,

США) завершила Фазу I клинического исследования профилактических инфузий донорских лимфоцитов, обедненных за счет фракции CD45RA + наивных Т-клеток. Группе испытуемых из 16 взрослых пациентов проводили инфузию лимфоцитов в среднем на 113 день (в диапазоне от 76 до 280 дней) после HLA- идентичной аллогенной ТГСК без миелоаблации. Количество вводимых клеток составляло от 105 до 107 клеток/кг массы тела. У одного пациента развилась острая РТПХ 2-й степени, с вовлечением кожного покрова и верхнего отдела кишечника, а у другого - умеренная хроническая РТПХ, с вовлечением легких. Ни у одного из испытуемых не наблюдалось развития острой РТПХ III/IV степени или других тяжелых нежелательных явлений, связанных с введением аллогенных лимфоцитов. Данное исследование показывает, что профилактическая инфузия CD45RA- деплетированных лимфоцитов после аллогенной ТГСК является  безопасной  и  хорошо  переносимой  процедурой. Размер выборки не позволил сделать выводы относительно эффективности данного метода в отношении восстановления иммунологических функций. Для подтверждения результатов потребуются масштабные исследования в более однородной популяции пациентов. Кроме того, требуются дальнейшие исследования по изучению дозозависимого эффекта.

Предложенный подход может стать эффективным дополнением к гаплоидентичной ТГСК с посттрансплантационным введением циклофосфамида.