Процесс метастазирования может проходить через кровеносную и лимфатическую системы, а также через полости организма, протоки органов или вдоль нервных волокон. В случае гематогенного пути метастазирования клетки опухоли подвержены гибели, ассоциированной с окислительным стрессом, а применение антиоксидантов увеличивает количество опухолевых клеток в крови и повышает риск распространения болезни.

Окислительный стресс вызывает различные типы клеточной гибели. Так, Ubellacker и соавторы показали, что клетки меланомы, циркулирующие в крови, погибают от окислительного стресса через механизм ферроптоза. Этот тип клеточной гибели                    определятся         железозависимым перекисным окислением липидов. В ходе экспериментов авторы обнаружили, что ингибитор ферроптоза liproxstatin-1 приводил к появлению большего количества метастазов, когда клетки меланомы вводились в кровяное русло. В то же время при введении клеток меланомы в лимфатическую систему liproxstatin- 1 не оказывал такого эффекта. Также выяснилось, что, проходя через лимфу и попадая затем в кровяное русло, клетки сохраняли устойчивость к ферроптозу. Данный феномен авторы объяснили тем, что окисление липидов, необходимое для

ферроптоза, требует наличия ненасыщенных жирных кислот. Лимфа содержит пониженное количество таких кислот, и, проходя через нее, клетки изменяют свой липидный состав. Данная гипотеза была подтверждена масс- спектрометрическим анализом. Более того, в лимфатической системе наблюдается высокое содержание олеиновой кислоты. Клетки, предварительно обработанные этой кислотой, также приобретали устойчивость к ферроптозу в крови.

Данное исследование открывает возможности разработки новых подходов для предотвращения метастазирования опухоли, путем воздействия на липидный состав клеток.