На сегодняшний день отсутствуют биотерапевтические препараты для лечения болезни Альцгеймера, поскольку большинство антител оказывают очень слабое воздействие на мозг из-за гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), препятствующего их проникновению в паренхиму мозга.

Трансцитоз - это физиологический процесс, объединяющий эндо- и экзоцитоз с участием рецептора трансферрина (TfR), который необходим для транспорта белка трансферрина в мозг. Специалисты компании Санофи             сконструировали             тетравалентные биспецифические тандемные IgG (TBTIs), содержащие два паратопа селективно узнающие TfR, и протофибриллярные или агрегированные формы амилоидного бета-пептида (Aß). Фармакокинетические исследования показали, что TBTI имеет в 10 раз более высокую проникающую способность в мозг в сравнении с моновалентным анти-Aß антителом. Дополнительные структурные мутации в паратопах TBTI еще больше увеличивали уровень их накопления - до 13 раз у мышей дикого типа и в 4-5 раз у трансгенных мышей, склонных к образованию амилоидных бляшек. Cвязывание TBTI с последними было продемонстрировано с использованием флуоресцентной визуализации in vivo и ex vivo, а также гистологических методов. Обработка клеток высокоаффинными TBTI к TfR ингибировала экспрессию рецептора трансферрина в клетках, поэтому низкоаффинные варианты TBTI (не модулирующие

уровни TfR) тестировали на эффективность применения в течение 4-х месяцев. При более низкой дозе было отмечено снижение мозговой амилоидной нагрузки на 50-60% по сравнению с соответствующим моноспецифическим антителом.

TBTI представляют собой перспективный формат для усиления проникновения IgG в мозг с использованием симметричной конструкции и сохранения бивалентности антитела.