ISSN Print 2713-2757    ISSN Online 2713-2765
SCIENTIFIC AND PRACTICAL REVIEWED JOURNAL OF FMBA OF RUSSIA

Our news

2020-11-30
Тетравалентные биспецифические тандемные антитела ускорят разработку вакциных препаратов от болезни Альцгеймера

На сегодняшний день отсутствуют биотерапевтические препараты для лечения болезни Альцгеймера, поскольку большинство антител оказывают очень слабое воздействие на мозг из-за гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), препятствующего их проникновению в паренхиму мозга.

На сегодняшний день отсутствуют биотерапевтические препараты для лечения болезни Альцгеймера, поскольку большинство антител оказывают очень слабое воздействие на мозг из-за гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), препятствующего их проникновению в паренхиму мозга.

Трансцитоз - это физиологический процесс, объединяющий эндо- и экзоцитоз с участием рецептора трансферрина (TfR), который необходим для транспорта белка трансферрина в мозг. Специалисты компании Санофи             сконструировали             тетравалентные биспецифические тандемные IgG (TBTIs), содержащие два паратопа селективно узнающие TfR, и протофибриллярные или агрегированные формы амилоидного бета-пептида (Aß). Фармакокинетические исследования показали, что TBTI имеет в 10 раз более высокую проникающую способность в мозг в сравнении с моновалентным анти-Aß антителом. Дополнительные структурные мутации в паратопах TBTI еще больше увеличивали уровень их накопления - до 13 раз у мышей дикого типа и в 4-5 раз у трансгенных мышей, склонных к образованию амилоидных бляшек. Cвязывание TBTI с последними было продемонстрировано с использованием флуоресцентной визуализации in vivo и ex vivo, а также гистологических методов. Обработка клеток высокоаффинными TBTI к TfR ингибировала экспрессию рецептора трансферрина в клетках, поэтому низкоаффинные варианты TBTI (не модулирующие

уровни TfR) тестировали на эффективность применения в течение 4-х месяцев. При более низкой дозе было отмечено снижение мозговой амилоидной нагрузки на 50-60% по сравнению с соответствующим моноспецифическим антителом.

TBTI представляют собой перспективный формат для усиления проникновения IgG в мозг с использованием симметричной конструкции и сохранения бивалентности антитела.