ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Действие высоких концентраций фентанила на изолированное сердце крысы
Научно-исследовательский институт гигиены, профпатологии и экологии человека Федерального медико-биологического агентства, Ленинградская область, Россия
Для корреспонденции: Ольга Валерьевна Нечайкина
ул. Заводская, зд. 6/2, корпус 93, гп Кузьмоловский, Кузьмоловское г.п., Всеволожский м. р–н, Ленинградская область, 188663, ur.liam@8722aglo
Вклад авторов: О. В. Нечайкина — концепция и дизайн исследования, сбор информации, обработка данных, написание текста; Д. С. Лаптев — концепция и дизайн исследования, сбор информации, обработка данных, редактирование; Д. В. Бобков — обработка данных, редактирование; С. Г. Петунов — обработка и интерпретация данных, общее руководство; А. Д. Радилов — обработка и интерпретация данных.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом ФГУП НИИ «ГПЭЧ» ФМБА России (протокол № 3 от 21 июля 2022 г.), выполнено с соблюдением правил биоэтики, утвержденных Европейской конвенцией о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей. Животных содержали в соответствии с ГОСТ 33215–2014 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными» от 2016 г.
Синтетические опиоиды короткого действия получили широкое распространение в анестезиологии в качестве обезболивающих средств за счет более выраженного эффекта в сравнении с природными веществами. Однако они обладают рядом побочных эффектов, которые при использовании фентанила в дозах, превышающих терапевтические, могут приводить к смертельным исходам. Целью работы было оценить кардиотропные эффекты высоких доз фентанила на модели изолированного по Лангендорфу сердца крысы. Параметры сократительной активности изолированного сердца крысы регистрировали с помощью системы PowerLab Data acquisition system 8/30 (ADInstruments, USA) с последующей обработкой в программе LabChartProUpgrade 7.0. При действии фентанила в концентрации 3,7 × 10–6 М, что соответствует содержанию опиоида в крови при его внутривенном введении в дозе 5 ED50, зарегистрировано увеличение продолжительности QT-интервала на ЭКГ на 22% и рост амплитуды зубца Т на 256% по сравнению с контролем (p < 0,05). При действии фентанила в концентрации 7,4 × 10–6 М (10 ED50) зарегистрированы снижение ЧСС на 20,4% (p < 0,05) и коронароконстрикторное действие, выражающееся в увеличении давления перфузии на 18,6% (p < 0,05) по сравнению с контролем. Увеличение концентрации фентанила до 1,5 × 10–5 М (20 ED50) сопровождалось ростом конечного диастолического давления на 83,5% (p < 0,05). Использование неселективного блокатора опиоидных рецепторов налмефена не приводило к отмене кардиовазотропных эффектов фентанила. Таким образом, фентанил обладает дозозависимым кардиотоксическим влиянием. Несмотря на снижение регистрируемых показателей изолированного сердца, полученные результаты свидетельствуют о сохранении сердечной деятельности миокарда при влиянии высоких доз опиоида.
Ключевые слова: изолированное сердце, опиоидные анальгетики, фентанил