ISSN Print 2306-6326    ISSN Online 2713-2773
Медицина Экстремальных Ситуаций
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ РЕЦЕНЗИРУЕМЫЙ ЖУРНАЛ ФМБА РОССИИ

Новости

Белок KEAP1 является молекулярным сенсором окислительного стресса. КЕАР1 регулирует транспорт мастер регулятора NRF2 в ядро, который индуцирует  экспрессию генов, кодирующих ферменты детоксикации. Среди них есть транспортер цистина/глутамата (SLC7A11), который экспрессируется во многих опухолях с KEAP1-мутантным фенотипом.

Технология направленной деградации белков (НДБ) является новым перспективным направлением биотехнологии, включая разработку лекарственных препаратов. В отличие от других подходов данная технология позволяет воздействовать на мишени, недоступные для низкомолекулярных ингибиторов или моноклональных антител.

Недавно ученые установили ассоциации между ковалентными модификациями оснований мРНК и онкогенезом. Так, одна из самых распространенных модификаций мРНК представляет собой метилирование пуриновых и пиримидиновых оснований, катализируемое мРНК-метилтрансферазой. Данное исследование посвящено выяснению роли молекулярного механизма, опосредованного одной из изоформ мРНК-метилтрансферазы, в прогрессии рака молочной железы (РМЖ). 

Ученые раскрыли функцию белков, которые блокируют нормальные процессы восстановления ДНК и могут способствовать нежелательному росту раковых клеток. Новое исследование описывает, как белок молекулярного каркаса XRCC1 работает в тандеме с белком обнаружения разрывов ДНК (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP), чтобы гарантировать эффективное исправление генетических ошибок. При эксцизионной репарации повреждений оснований ДНК, которая является высококонсервативным путем во всех организмах, происходит только одноцепочечный разрыв. Помимо основных компонентов системы, клетки млекопитающих используют дополнительные белки для ускорения процесса восстановления, такие как PARP1, PARP2 и XRCC1. Белки PARP обнаруживают и активируются разрывами цепи ДНК, что приводит к посттрансляционным модификациям, которые могут изменять структуру хроматина.

В клетках эукариот теломераза компенсирует потерю концов хромосом - теломер - которая происходит из-за неполной репликации концов генома. Комплекс теломеразы с помощью обратной транскрипции достраивает ДНК по РНК-овой матрице, которая находится в составе фермента. Теломераза у человека работает в очень небольшом числе стволовых клеток и в эмбриогенезе, в дифференцированных соматических клетках она неактивна. Однако в раковых клетках она снова активируется, снимая предел клеточных делений и делая клетку "бессмертной". До этого времени не существовало структуры теломеразы высокого разрешения, что не позволяло разрабатывать способы терапии, модулирующие активность теломеразы. В данной статье авторы использовали криоэлектронную микроскопию для определения холофермента теломеразы человека в комплексе с теломерной ДНК.