После черепно-мозговой травмы в послеоперационный период у пациентов нередко возникают осложнения. Представлен случай ревизионной операции по поводу назальной ликвореи после тяжелой автодорожной травмы. Пациентке в ходе одной операции провели реконструкцию основания черепа, дефекта лобной кости и люмбоперитонеальное шунтирование. Реконструкцию  основания черепа выполнили мышечно-апоневротическим аутотрансплантатом, для лучшего косметического эффекта использовали имплант, изготовленный с использованием CAD-CAM-технологий. В послеоперационном периоде возник рецидив назоликвореи, потребовавший повторной многослойной пластической операции на основании черепа с использованием фибрин-тромбиновой клеевой композиции. Послеоперационное наблюдение составило более двух лет, рецидива ликвореи не отмечено, достигнут желаемый клинический и косметический результат.
ПРОСМОТРЫ 113
Производство вакцин требует постоянного усовершенствования методов и инструментов, пересмотра и модернизации существующих технологий, позволяющих получать качественный продукт для обеспечения здоровья населения. Целью работы было усовершенствование стадии получения полисахарида полирибозилрибитолфосфата (PRP) — активного компонента вакцин для профилактики гемофильной инфекции. Изучено влияние на выход PRP следующих факторов: концентрации растворенного кислорода в культуральной жидкости, способа регулирования концентрации глюкозы во время культивирования, источников белкового питания микроорганизма-продуцента, стабильности полисахарида на стадии инактивации культуральной жидкости в процессе получения полисахаридной вакцины для профилактики гемофильной инфекции. Выход PRP в культуральной жидкости увеличен на 10%, скорость накопления биомассы во время культивирования в ферментере — на 25%, время культивирования сокращено на 6,5 ч. Потери PRP на стадии инактивации культуральной жидкости сокращены на 80%. Предложен новый состав питательной среды на основе запатентованного состава, соответствующий актуальным требованиям нормативной документации.
ПРОСМОТРЫ 125
Эффективность мефлохина в экспериментах in vivo и клинических исследованиях у пациентов с COVID-19 не установлена. Целью исследования было оценить влияние мефлохина на накопление SARS-CoV-2 в легких инфицированных животных и изучить эффективность и безопасность мефлохина в сравнении с гидроксихлорохином при лечении пациентов с COVID-19. В ходе эксперимента 96 сирийских хомяков инфицировали SARS-CoV-2. Оценивали накопление вируса в легких в группах животных, которым вводили мефлохин, препарат сравнения рибавирин и контроля. В ходе клинического исследования безопасность и эффективность мефлохина и гидроксихлорохина в лечении пациентов с COVID-19 с легким и средне-тяжелым течением заболевания (172 участника) оценивали по динамике симптомов и результатам компьютерной томографии. В результате эксперимента накопление SARS-CoV-2 в легких сирийских хомяков через 6 суток после заражения и лечения мефлохином составило 2,2 ± 0,18 lg БОЕ/г, что было ниже (р < 0,05), чем в группе контроля (3,5 ± 0,21 lg БОЕ/г) и в группе рибавирина (5,2 ± 0,05 lg БОЕ/г). В результате клинического исследования 50,0% пациентов в группе мефлохина и 32,4% в группе гидроксихлорохина (р < 0,05) достигли легкой степени тяжести заболевания, у 76,5% и 44,6% соответственно зарегистрировали полное разрешение дыхательной недостаточности (р < 0,001). Нежелательные явления наблюдались у 86,7 и у 77% пациентов в группах мефлохина и гидроксихлорохина соответственно (р > 0,05). Таким образом, мефлохин в эксперименте способствовал более быстрому снижению титра вируса в легких, а в ходе клинических исследований эффективность мефлохина была не хуже, а по некоторым показателям лучше, чем у гидроксихлорохина, при сравнимой безопасности.
ПРОСМОТРЫ 199
Бактерия Klebsiella pneumoniae способна вызывать широкий спектр внутрибольничных инфекций человека, ассоциированных с антибиотикорезистентностью и высокой смертностью. Одна из перспективных альтернатив применению антибиотиков для лечения таких инфекций — терапия вирулентными бактериофагами. Целью работы было выделить из внешней среды вирулентные бактериофаги, эффективные против актуальных клинических штаммов K. pneumoniae, и дать их молекулярно-генетическую характеристику. Бактериофаги выделяли из проб речной воды методом накопительных культур. Полногеномное секвенирование бактериофагов выполняли на платформе MiSeq (Illumina). Выделено и описано три новых бактериофага K. pneumoniae, принадлежащих к семействам Autographiviridae (vB_KpnP_NER40, GenBank MZ602146) и Myoviridae (vB_KpnM_VIK251, GenBank MZ602147; vB_KpnM_FRZ284, GenBank MZ602148). На коллекции из 105 клинических штаммов K. pneumoniae установлено, что бактериофаги vB_KpnP_NER40 и vB_KpnM_VIK251 обладают узким спектром литической активности (22% и 11%), ограниченным штаммами с капсульным типом К2 и К20 соответственно. Бактериофаг vB_KpnM_FRZ284, напротив, имел широкий спектр литической активности (37%), вызывая лизис штаммов с различным типом капсульного полисахарида. Фаги обладают строго вирулентной природой и не несут в составе генома гены интеграз, токсинов или факторов патогенности. В составе геномов капсулоспецифичных бактериофагов vB_KpnP_NER40 и vB_KpnM_VIK251 обнаружены гены деполимераз, кодирующие потенциальные рецепторсвязывающие белки. Коктейль из трех бактериофагов лизировал около 65% штаммов исследуемой коллекции K. рneumoniae и потенциально применим в терапевтических целях.
ПРОСМОТРЫ 170
Контроль гликемии — самая сложная проблема для получающих инсулин спортсменов с сахарным диабетом (СД). При хорошем управлении гликемией обмен гликогена может быть нормальным, а работоспособность повышена коррекцией доз инсулина в соответствии с физической нагрузкой и питанием. Интенсивность физической нагрузки, упражнения с сопротивлением, интервальные тренировки при СД 1-го и 2-го типов обеспечивают оптимальную физиологическую адаптацию в период тренировок и демонстрируют хорошие гликемические преимущества при однократных нагрузочных сетах. Но для получающих инсулинотерапию спортсменов с СД важно не только поддержание оптимального уровня глюкозы во время тренировок и соревнований. Нужно учитывать и потенциальные нарушения терморегуляции, увеличивающие риск теплового стресса во время тренировок/ соревнований, знать возможное влияние применяемых спортсменами лекарств на гликемию, электролитный баланс и дегидратацию, знать порядок оформления направляемых в антидопинговую организацию документов для запроса на терапевтическое использование инсулина. Целью обзора было попытаться привлечь внимание спортивных врачей и тренеров к вышеописанным проблемам и к необходимости более широкого использования новых технологий по контролю СД; помочь применяющим инсулин спортсменам с СД сохранять высокую работоспособность и спортивное долголетие.
ПРОСМОТРЫ 179
Выявление новых низкомолекулярных соединений, обладающих противоопухолевой активностью, является первым важным шагом на пути создания кандидатных лекарств и популярным направлением в in vitro фармакологии. Целью исследования было оценить ключевые тенденции и ранжировать научные приоритеты в области дизайна противоопухолевых лекарств с применением библиометрического анализа. Протокол предполагал использование панели библиографических баз данных (PubMed, Scopus, Cortellis) и аналитических ресурсов PubChem, FACTA+, ClustVis, Reaxys, PathwayStudio и VOSviewer для исследования выборки из 1657 публикаций за 2020–2021 гг. В работе также систематизирован материал по 70 новым перспективным производным на основе базовых химических структур, нацеленных на ингибирование отдельных про-опухолевых белковых молекул и сигнальных каскадов. Установлено, что серин-треониновые протеинкиназы, рецепторные тирозинкиназы, ДНК-топоизомеразы и тубулины, а также сигнальные пути PI3K, mTOR, AKT1, STAT3, HIF-1a и p53 составляют до 60% в общей структуре клеточных мишеней для дизайна противоопухолевых лекарств. Отмечен рост научного интереса к инновационным ингибиторам опухоль-ассоциированных белковых комплексов, факторов транскрипции и метаболических ферментов. Соединения из класса гетероциклов, гликозидов, хинонов и терпенов в 71% работ служат базовыми структурами для дизайна противоопухолевых производных. Лидирующие позиции по цитированию занимают вышедшие в 2019 г. публикации, в которых рассмотрены такие соединения, как лапахон, лютеолин, кверцетин, монастрол и кризоспленол D, в контексте дизайна новых прототипов лекарств. Системный библиометрический подход с использованием панели аналитических ресурсов позволяет оценить тенденции в области разработки и дизайна противоопухолевых лекарств и выявить приоритеты научного интереса, органично дополняя классические обзорные работы в периодических изданиях.
ПРОСМОТРЫ 144
При производстве инактивированных гриппозных вакцин на стадии инактивации должен быть инактивирован как вирус гриппа, так и возможные вирусные контаминанты (например, аденовирус птиц), которые могут попасть в вакцину из сырья (куриных эмбрионов). Инактиваторы должны обеспечивать гарантированное снижение вирусной нагрузки контаминанта не менее чем на 4 lg (БОЕ)/мл, что обеспечит его отсутствие в готовой вакцине. Целью работы было выбрать клеточную линию для наработки аденовируса и оценить снижение титра аденовируса в полупродуктах гриппозных вакцин при воздействии инактиваторов. Были подобраны оптимальные условия наработки аденовируса птиц штаммов CELO и Fontes в культуре клеток, в качестве оптимальной выбрана культура клеток Vero; рассмотрены основные используемые инактиваторы: β-пропиолактон и УФ-излучение. Титры аденовируса определяли методом бляшкообразования. Спустя 10 ч инактивации β-пропиолактоном аденовирус штамма CELO показал снижение вирусной нагрузки на 4,12 ± 0,06 lg, а аденовирус штамма Fontes — на 4,20 ± 0,19 lg, что указывает на эффективное действие β-пропиолактона при инактивации. Проведение инактивации УФ-излучением позволяет снизить вирусную нагрузку штамма CELO на 4,69 ± 0,89 lg, а штамма Fontes — на 4,44 ± 1,06 lg за 5 мин. Отмечено, что добавление детергента на стадии расщепления также снижает вирусную нагрузку на 0,93 ± 0,15 lg и 1,04 ± 0,12 lg для штаммов CELO и Fontes соответственно при использовании н-октил-β-D-глюкопиранозида и на 1,18 ± 0,17 lg и 1,12 ± 0,38 lg при использовании тетрадецилтриметиламмоний бромида.
ПРОСМОТРЫ 161
Неспецифичность клинико-лабораторных и инструментальных проявлений врожденных инфекционных заболеваний, в том числе вирусной природы, многообразие методов этиологической верификации возбудителей определяют как необходимость выбора оптимальных подходов к диагностике этой патологии, так и целесообразность обследования на широкий спектр этиологических агентов при подозрении на врожденные вирусные инфекции. На основании анализа действующих рекомендаций профессиональных сообществ, международных консенсусов специалистов, результатов отдельных опубликованных исследований показано, что ключевым способом этиологической верификации широко распространенных вирусных инфекций в антенатальном периоде является выявление генетического материала возбудителей при амнио-, кордоцентезе (для цитомегаловирусной и парвовирусной инфекций), в родовых путях (для герпетической инфекции). В постнатальном периоде наряду с молекулярно-генетическим исследованием проводят серологическую диагностику с определением специфических иммуноглобулинов классов M и G и индекса их авидности.
ПРОСМОТРЫ 148