Химерные онкопротеины, кодируемые слиянием гена EWS и одного из пяти различных факторов транскрипции ETS, являются доминирующими факторами развития заболевания. TK216 был разработан для прямого связывания белков ETS, нарушения взаимодействия белков и ингибирования функции фактора транскрипции и, соответственно, причины апоптической гибели клеток. В данном исследовании взрослым пациентам и детям с прогрессирующей или рефрактерной саркомой Юинга препарат TK216 вводили путем непрерывной внутривенной инфузии, исследование было проведено по дизайну «3+3». Дозолимитирующую

токсичность оценивали во время первого цикла, а эффективность после завершения второго цикла. Винкристин мог быть добавлен к лечению после второго цикла. Исследование эскалации дозы TK216 в диапазоне от 18 до 288 мг/м2/сут проводилось у 32 пациентов, поделенных на 9 когорт. Максимально переносимая доза для 14-дневной инфузии, составлявшая 200 мг/м2/сут., была выбрана для исследования II фазы. На лечение влияла дозолимитирующая токсичность в виде нейтропении/фебрильной нейтропении и других нежелательных явлений (тромбоцитопения, анемия и астения). 9 пациентов получили максимально переносимую дозу ТК216 в комбинации с винкристином. Никаких новых нежелательных явлений отмечено не было за исключением нейротоксичности, ассоциированной с винкристином. По состоянию на 11 мая 2020 года наблюдалась следующая эффективность: частичный эффект – 18% (2/11), стабилизация заболевания – 45% (5/11), частота общей клинической эффективности – 64% (7/11). У 3 пациентов еще до выполнения первой оценки эффективности было зарегистрировано прогрессирование заболевания, всего прогрессирование заболевания зарегистрировано в 36% случаев (4/11).

Таким образом, была продемонстрирована хорошая переносимость и первые обнадеживающие доказательства противоопухолевой активности ТК216 в популяции пациентов с саркомой Юинга и ограниченными вариантами лечения или без них, и мы ожидаем дальнейшего изучения эффективности препарата.