Альфавирусы - это вирусы с положительной РНК, которые передаются комарами и вызывают вспышки заболеваний у людей и животных. Артритогенные альфавирусы, такие как вирус чикунгуньи, вирус Росс- Ривер, О’ньонг-ньонг вирус и вирус Майаро, являются причинами заболеваний опорно-двигательного аппарата, которые затрагивают миллионы людей во всем мире. Энцефалитные альфавирусы, такие как вирус венесуэльского конского энцефалита (ВВКЭ), вирус восточного энцефалита лошадей и вирус западного конского энцефалита инфицируют центральную нервную систему и являются высокопатогенными.
Геномный скрининг c применением CRSPR-Cas9 метода позволил ученым из Вашингтонcкого университета (США) обнаружить рецептор, с помощью которого ВВКЭ проникает и заражает клетки. Им оказался домен-содержащий рецептор липопротеинов низкой плотности 3 (LDLRAD3) класса А. Рецептор является высоко консервативным, но плохо охарактеризованным представителем так называемого суперсемейства “рецепторов- падальщиков”.
Редактирование гена Ldlrad3 мышей и LDLRAD3 человека приводило к значительному снижению вирусной инфекции нервных клеток, а восстановление генов приводило к возвращению уровня инфицирования ВВКЭ. Было показано, что рецептор LDLRAD3 напрямую связывает вирусные частицы, приводя к интернализации вируса в клетку. С помощью методов генной инженерии было обнаружено, что домен 1 рецептора LDLRAD3 является необходимым и достаточным для проникновения вируса ВВКЭ, а антитела как ко всему рецептору, так и отдельно к домену блокируют взаимодействие LDLRAD3 с вирусом.
Таким образом, открытие рецептора и некоторое понимание механизма проникновения вируса в клетку позволяет предположить стратегию для профилактики и лечения тяжелого заболевания, вызываемого вирусом венесуэльского конского энцефалита.