Мышьяк - один из распространенных токсичных металлов, ответственный за разные заболевания человека по всему миру, в частности заболеваний печени. Мышьяковистая кислота имеет цитотоксические свойства и вызывает апоптоз гепатоцитов за счет индукции активных форм кислорода (АФК), в частности малонового диальдегида и перекиси водорода. Существует множество антиоксидатных ферментов, например, NADPH, супероксид дисмутаза (SOD), гем оксигеназа-1 (НО-1), которые нейтрализуют действие АФК. Основным транскрипционным фактором, регулирующим деятельность этих ферментов, является ядерный фактор эритроидного происхождения 2 типа 2 (Nrf2). Nrf2 играет важную роль в защите клеток от окислительного стресса и апоптоза за счет активации антиоксидантных каскадов. Достаточно давно известна урсодезоксихолевая кислота (УДХК), которая является эффективным антиоксидантом при различных заболеваниях печени. Однако о влиянии УДХК на гепатотоксичность до настоящего момента не известно.
Группа ученых из Шанхайского института по контролю за продуктами питания и лекарствами (Китай) показала, что УДХК обладает терапевтической и профилактической эффективностью в отношении цитотоксичности, индуцированной мышьяком, за счет антиоксидантного и антиапоптозного действия. Антиоксидантное действие УДХК обеспечивалось за счет активации сигнального пути Nrf2. А ингибирование апоптоза, индуцированного мышьяком, происходило за счет увеличения экспрессии Bcl-2 и снижения экспрессии Bax, р53, Cyt C, каспаз 3 и 9 (основных проапоптических белков).
Таким образом, результаты данного исследования подтверждают возможность того, что дальнейшее изучение биологической активности урсодезоксихолевой кислоты позволит применять ее для лечения осложнений, вызванных воздействием мышьяка со стороны печени уже в ближайшем будущем.