ISSN Print 2713-2757    ISSN Online 2713-2765
SCIENTIFIC AND PRACTICAL REVIEWED JOURNAL OF FMBA OF RUSSIA

Our news

2021-02-17
Белок DEL-1 – потенциальная мишень для терапии аутоиммунных заболеваний

Регуляторные Т-клетки, или Т-супрессоры, – это центральные регуляторы иммунного ответа, контролирующие его силу и продолжительность. Группа ученых из США продемонстрировала, что DEL-1 (локально секретируемый белок, взаимодействующий с интегринами и обуславливающий синтез и иммуносупрессивную активность регуляторных Т-клеток) может быть мишенью воздействия для терапии состояний, требующих ослабления иммунного ответа или воспаления.

 Исследование проводилось на модели периодонтита у мышей. Показано, что у мутантных мышей с дефицитом DEL-1 выражен также и дефицит Т- регуляторных лимфоцитов, при этом уровень Т- хелперов 17, экспрессирующих провоспалительный интерлейкин-17, у таких животных оказался повышен. Введение DEL-1 мышам приводило к повышению уровня регуляторных Т-клеток.

Эксперименты in vitro подтвердили, что в присутствии DEL-1 происходят одновременно резкое увеличение популяции Т-супрессоров и усиление их иммуносупрессорной активности.

Авторы исследования описывают механизм воздействия DEL-1 на Т-супрессоры следующим образом: DEL-1 вступает во взаимодействие с интегрином на поверхности Т-клетки, после чего происходит RUNX1-опосредованная индукция экспрессии FOXP3 – транскрипционного фактора, регулирующего транскрипцию генов, ответственных за дифференцировку Т-клеток и экспрессию цитокинов и других факторов, участвующих в регуляции иммунного ответа. Известно, что дефицит или дисфункция FOXP3 вызывает у человека такое аутоиммунное заболевание, как Х-сцепленный синдром иммунной дисрегуляции, полиэндокринопатии и энтеропатии, или ipex-синдром.

Таким образом, в результате исследования молекулярного механизма регуляции активности регуляторных Т-клеток, обладающих иммуносупрессорной активностью, предложена новая потенциальная мишень для терапии аутоиммунных заболеваний.