ISSN Print 2306-6326    ISSN Online 2713-2773
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ РЕЦЕНЗИРУЕМЫЙ ЖУРНАЛ ФМБА РОССИИ

Новости журнала

18.02.2021
Ингибирование киназ MEK перепрограммирует цитотоксические Т-лимфоциты в клетки памяти, усиливая их противоопухолевые свойства

Эффект «истощения» Т-клеток, заключающийся в потере ими эффекторных свойств, является важным фактором, ограничивающим эффективность иммунотерапии рака. Таким образом, поиск способов, направленных на сохранение или усиление активности Т-клеток, является одной из главных задач в онкологии.

 Ученые из Медицинского центра Джорджтаунского университета (США) обнаружили способ перепрограммирования цитотоксических (CD8+) Т- клеток в так называемые стволовые Т-клетки памяти (СТКП), имеющие высокую способность к самообновлению, пролиферации и проявляющие сильные и продолжительные эффекторные свойства при их активации. Ранее уже было показано, что ингибирование ферментов MEK1/2 усиливает противоопухолевый эффект иммунотерапии, однако механизмы этого явления были не до конца не ясны. Теперь же авторы показали, что подавление MEK1/2 препаратом селуметинибом индуцирует образование СТКП из наивных CD8+ Т-лимфоцитов, ассоциированное с такими процессами, как задержка клеточного цикла, усиление биогенеза митохондрий и окисления жирных кислот, не влияя

при этом на опосредованную Т-клеточным рецептором активацию. Авторы проверили эффективность применения селуметиниба на животной модели меланомы при адоптивной Т-клеточной терапии, в рамках которой Т-лимфоциты ex vivo до введения в организм стимулировались опухолевым антигеном. После стимуляции Т-клеток антигеном совместно с селуметинибом эффективность адоптивной терапии значительно увеличилась, что выражалось в замедлении роста опухоли, повышении выживаемости животных и было ассоциировано с возросшим количеством Т-клеток в опухолевом микроокружении.

Авторы исследования разработали стратегию борьбы с истощением Т-клеток. Некоторые ингибиторы MEK1/2 одобрены к применению, что повышает шансы на успех применения данного класса препаратов для перепрограммирования Т-лимфоцитов с целью терапии злокачественных новообразований.