Группой ученых из США были разработаны in vitro и in vivo управляемые модельные системы взаимодействия T-лимфоцитов с β-клетками. За основу была взята клеточная линия hPSC, несущая кассету экспрессии CD19 в качестве модельного антигена β-клеток и цитотоксические Т-лимфоциты, несущие рецептор химерного антигена против CD19 (CAR – Т клетки). При совместном культивировании с CD19 CAR-T-клетками, CD19-экспрессирующие β- подобные клетки вызывали сильный Т-клеточный ответ, приводящий к секреции иммуностимулирующих цитокинов. Также было отмечено повышение уровня активатора пироптоза – гасдермина Д. Это предполагает, что пироптоз может быть механизмом, опосредующим гибель β- клеток во время начальной фазы диабета 1-го типа. Точно так же человеческие CD19 CAR-T клетки при введении гуманизированным мышам с трансплантированными β-подобными клетками проникали в трансплантаты и вызывали их разрушение. Дополнительно было отмечено усиление экспрессии PD-L1 – ингибитора цитотоксической активности лимфоцитов в трансплантированных CD19-положительных β-подобных клетках, что частично защищало их от разрушения CD19 CAR-T-клетками.

Таким образом, в данном исследовании была разработана удобная платформа для изучения взаимодействий β-подобных клеток с цитотоксическими Т-лимфоцитами in vitro и in vivo. Изобретение данной экспериментальной платформы является первым шагом на пути понимания механизмов развития сахарного диабета 1-го типа и поиска потенциальных мишеней для лечения этого заболевания.