Для поиска эффективных ингибиторов SARS-CoV-2 ученые из института Скриппса (США) провели скрининг лучшей в своем классе библиотеки перепрофилирования лекарств, ReFRAME, с помощью двух высокопроизводительных методов с возможностью визуализации: в одном использовались клетки эпителия Calu-3, в другом - HeLa, экспрессирующие рецептор ACE2, являющийся мишенью для SARS-CoV-2. Из почти 12000 соединений были идентифицированы 90 соединений (49 в HeLaACE2 и 41 в Calu-3), способных избирательно ингибировать репликацию SARS-CoV-2. Среди этих многообещающих кандидатов антивирусные препараты нелфинавир и пролекарство на нуклеозидной основе MK-4482 обладали желаемой активностью in vitro, фармакокинетическим профилем и профилем безопасности для человека, и оба снижали репликацию SARS-CoV-2 в ортогональной модели первичных дифференцированных клеток человека. Кроме того, MK4482 эффективно блокировал инфекцию SARS-CoV-2 на модели хомяка. Авторы определили, что перорально вводимая форма MK-4482 имеет самый высокий потенциал для перепрофилирования и быстрой разработки терапии COVID-19. Это соединение с широкой противовирусной активностью в настоящее время проходит фазу II / III клинических испытаний, проводимых Ridgeback Biotherapeutics и Merck для оценки его безопасности и эффективности. Другие выявленные соединения с противовирусной активностью могут представлять ценность для комбинированных методов лечения и заслуживают дополнительного исследования.

Проведенное исследование показало ограниченность пула уже существующих активных молекул для их перепрофилирования в качестве кандидатов в отношении SARS-CoV-2 и указало на необходимость целенаправленной разработки новых терапевтических веществ. В то же время оно продемонстрировало наличие системы валидирования рабочих процессов и анализов in vitro и in vivo, которая могут быть использована при разработке и оценке новых химических соединений для противодействия этой и будущих пандемий.