Используя секвенирование следующего поколения, ученые проанализировали гены классического HLA класса I и класса II у 147 человек европейского происхождения, у которых наблюдались различные клинические исходы после заражения COVID-19. Сорок девять из этих пациентов были госпитализированы с тяжелым респираторным заболеванием. У них не было серьезных сопутствующих заболеваний. Результаты этой группы сравнивали с результатами, полученными у 69 бессимптомных медицинских работников больниц, у которых воздействие COVID было подтверждено наличием антител в крови. Частоты аллелей в группах, как с тяжелым течением, так и с бессимптомным течением инфекции COVID-19 сравнивали с местным и национальным здоровым контролем с поправками на возраст и пол. Также был включен больничный персонал, у которого отмечались только локальные симптомы (потеря обоняния / вкуса, n = 13) или системные симптомы, не требующие стационарного лечения (n = 16). Далее было проведено моделирование порядковой логистической регрессии для определения относительного влияния возраста, ИМТ, пола и наличия специфических генов HLA с учетом симптоматики.

Ученые обнаружили значительные различия в частоте аллелей HLA-DRB1 * 04: 01 у пациентов с тяжелым течением по сравнению с группой бессимптомного персонала (5,1% против 16,7%, P = 0,003 после поправки на возраст и пол). В бессимптомной группе была значительно более низкая частота гаплотипа DQA1 * 01: 01-DQB1 * 05: 01-DRB1 * 01: 01 по сравнению с фоновой популяцией (P = 0,007). Моделирование порядковой логистической регрессии подтвердило значительное влияние DRB1 * 04: 01 на клиническую тяжесть COVID-19, наблюдаемую в когортах. Эти аллели чаще встречаются у жителей Северо-Западной Европы.

Это региональное исследование предоставляет доказательства того, что генотип HLA влияет на клинический исход инфекции COVID-19. Однако, учитывая установленную связь между частотой аллели DRB1 * 04: 01 и географической широтой (Рис.), валидационные исследования должны учитывать сложную генетическую архитектуру иммунной системы в разных географических регионах и этнических группах.