Группой исследователей из США и Канады было выделено и охарактеризовано 198 антител от четырех больных COVID-19. Показано, что образцы, собранные в более поздние временные точки, проявляют более высокую эффективность, что потенциально указывает на созревание гуморального ответа. Было идентифицировано 14 nAbs, среди которых: одно связывает NTD (N-терминальный домен S1), одно - субъединицу S2, одно - неидентифицированный участок на S, а остальные 11 связывают RBD. Интересно, что анти-RBD nAbs были получены из разных клонов Вклеток, которые конкурировали между собой за связывание, и лишь 4 из них предотвращали взаимодействие RBD-ACE2. Данные результаты указывают на различные механизмы нейтрализации иммуноглобулинами. Далее на модели трансгенных мышей K18-hACE было продемонстрировано, что эффективность нейтрализации и специфичность эпитопа антител регулирует in vivo защитный потенциал антител против SARS-CoV-2. Так, лечение мышей с помощью CV1-30, мощного, связывающего RBD антитела, приводило к снижению вирусной нагрузки на легкие и защищало мышей от инфицирования SARS-CoV-2. В свою очередь, более слабые nAbs, такие как анти-RBD CV2-75 и анти-NTD моноклональное антитело CV1-1, продемонстрировали минимальную защитную эффективность.

Вместе с тем, более высокая степень нейтрализации SARS-CoV-2 отмечена в образце, имеющем наивысшие титры S2-связывающих антител при равных с другими образцами титрах анти-RBD. Исследование кросс-реактивности nAbs к другим коронавирусам показало, что значительная часть перекрестно реактивных антител связывается с S2 доменом. Так, антитело CV3-25, которое нейтрализует SARS-CoV-1 (IC50 2,1 г/мл), SARS-CoV-2 (IC50 0,34 г/мл), а также мутантный штамм B.1.351 и связывает S-белки HKU1 и OC43, что подразумевает распознавание консервативного эпитопа среди различных коронавирусов.

Исследованные антитела, в частности CV3-25, могут служить отправной точкой для разработки иммуногенов, вызывающих защитный нейтрализующий антительный ответ против различных коронавирусов. В свою очередь, появление универсальной вакцины на основе подобных эпитопов сможет предотвратить будущие пандемии.