ISSN Print 2306-6326
ISSN Online 2713-2773
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ РЕЦЕНЗИРУЕМЫЙ ЖУРНАЛ ФМБА РОССИИ
Бактериальный сепсис и тяжелая форма COVID-19 имеют схожие клинические проявления, а также связаны с нарушением регуляции миелоидного клеточного компартмента. Ранее было показано, что для пациентов с бактериальным сепсисом характерна экспансия субпопуляции CD14+ моноцитов MS1. Группа исследователей изучила опубликованные данные и выявила, что программа экспрессии генов, связанная с MS1, коррелировала с тяжестью сепсиса и повышалась в моноцитах пациентов с тяжелым течением COVID-19.
Для изучения онтогенеза и функционирования клеток MS1, была разработана клеточная модель для индукции пролиферации моноцитов MS1 из здоровых гемопоэтических стволовых клеток и клетокпредшественников костного мозга (HSPC). Было показано, что плазма пациентов с бактериальным сепсисом или COVID-19 индуцировала миелопоэз в HSPC in vitro и экспрессию генов, характерных для MS1 в моноцитах и нейтрофилах, которые дифференцировались от этих HSPC. Кроме этого, концентрации IL-6 и IL-10 в плазме коррелируют с повышенной пролиферацией миелоидных клеток из HSPC и экспрессией генов, характерных для MS1.
Необходимость IL-6 и IL-10 для индукции MS1 была подтверждена посредством редактирования CRISPRCas9 их рецепторов в HSPC. Индуцированные клетки MS1 были в целом иммуносупрессивными и обладали пониженной чувствительностью к стимуляции синтетическими аналогами РНК. Моноциты MS1 подавляют пролиферацию Т-клеток и воспалительную активацию эпителиальных и эндотелиальных клеток.
Показано, что системные циркулирующие цитокины IL-6 и, в меньшей степени, IL-10, индуцируют дифференцировку HSPCs в миелоидные клетки типа MS1 in vitro. Результаты дают возможное объяснение распространения супрессивных миелоидных клеток при бактериальном сепсисе и тяжелой форме COVID-19.