Для решения проблемы исследователи из университета Коннектикута использовали методы биоинформатики и генной инженерии при разработке серии рекомбинантных белков и антител для нового набора молекул контрольных точек. Они идентифицировали новую молекулу, ингибирующую Т-клетки, - TAPBPL, которая имеет общую последовательность и структурную гомологию с существующими членами семейства B7. Белок TAPBPL экспрессируется на поверхности антигенпрезентирующих и раковых клеток. Рецептор TAPBPL экспрессируется на поверхности активированных Т-клеток CD4 и CD8. Рекомбинантный белок hTAPBPL-Ig ингибирует пролиферацию и активацию Т-клеток in vitro. Введение белка hTAPBPL-Ig ослабляет экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей. Кроме того, моноклональное антитело против TAPBPL нейтрализует ингибирующую активность hTAPBPL-Ig в отношении Т-клеток, усиливает противоопухолевый иммунитет и ингибирует рост опухоли в моделях на животных.

Эти результаты показывают, что терапевтическое вмешательство в путь ингибирования TAPBPL может представлять собой новую стратегию лечения рака и аутоиммунных заболеваний. Нацеливание на этот путь ингибирования может быть эффективным при лечении подтипов пациентов, устойчивых к препаратам, нацеленным на PD-L1 / PD-1 и CTLA-4. Кроме того, комбинированная иммунотерапия, направленная на пути ингибирования TAPBPL и PD-L1 / PD-1 (и / или CTLA-4), может открыть новые возможности для достижения быстрого и полного ответа у пациентов с аутоиммунными заболеваниями или раком.