Лечение многих инфекционных заболеваний лучше всего осуществляется препаратами, нацеленными на несколько эпитопов. Признанным терапевтическим средством являются мультиспецифические антитела, полученные из плазмы человека или животных, так называемые внутривенные иммуноглобулины. Однако из-за несовершенства технологий такие препараты имеют множество недостатков, включая низкую эффективность, наличие примесей, низкую концентрацию и вариативность от партии к партии.
Группа ученых из университета Калифорнии (США) создала технологию получения рекомбинантных гипериммунных глобулинов с помощью высокопроизводительной микрофлюидики, геномики и инженерии клеток млекопитающих. В-клетки от людейдоноров или мышей пропускали через микрофлюидную платформу. Нуклеотидные последовательности тяжелой и легкой цепей иммуноглобулинов соединялись на уровне одной клетки для создания репертуаров антител.
После этого репертуары антител объединялись в конструкции для экспрессии полноразмерных антител и вводили в культуру клеток яичников китайского хомячка сайт-направленным образом. В рамках исследования с помощью этой технологии менее чем за 3 месяца были созданы гипериммунные глобулины против вируса SARS-CoV-2 и Fc-сконструированные гипериммунные глобулины против вируса Зика. Полученные терапевтические препараты показали хорошую эффективность в исследованиях in vitro и in vivo.
Описанная в данном исследовании технология сочетает в себе преимущества как рекомбинантных антител так и антител, полученных из плазмы крови, и может значительно улучшить уже существующие терапевтические препараты.
Первоисточник: Keating S.M., Mizrahi R.A., Adams M.S, et al. , Generation of recombinant hyperimmune globulins from diverse B-cell repertoires , Nature Biotechnology , DOI: 10.1038/s41587-021-00894-8