Исследователи обнаружили, что уровни TET1 постепенно снижаются у старых мышей, и при этом ДНК больше не может быть должным образом модифицирована, чтобы гарантировать образование функционального миелина.

Проведя полногеномное секвенирование и последующую биоинформатическую обработку полученных данных, авторы показали, что модификации ДНК, индуцированные TET1 у молодых взрослых мышей, используются для обеспечения функционирования и взаимодействия между клетками в центральной нервной системе (ЦНС). Авторы также продемонстрировали, что молодые взрослые мыши с генетической модификацией TET1 в миелин-образующих глиальных клетках неспособны продуцировать функциональный миелин и поэтому ведут себя как более старые мыши.  Было показано, что TET1 модифицирует ДНК в определенных глиальных клетках во взрослом мозге, чтобы они могли образовывать новый миелин.

Это недавно выявленное возрастное снижение TET1 может объяснить неспособность пожилых людей образовывать новый миелин. Изучение эффекта старения глиальных клеток в нормальных условиях и у людей с нейродегенеративными заболеваниями в конечном итоге может привести к разработке более эффективных терапевтических подходов для замедления прогрессирования таких заболеваний, как рассеянный склероз и болезнь Альцгеймера.

Полученные результаты также могут иметь важные последствия для молекулярного омоложения стареющего мозга у здоровых людей. Будущие исследования, направленные на повышение уровня TET1 у старых мышей, могут определить, может ли TET1 способствовать образованию нового миелина и правильной нейроглиальной коммуникации. Долгосрочная цель данного исследования - восстановление когнитивных и двигательных функций у пожилых людей и пациентов с нейродегенеративными заболеваниями.

Первоисточник: Sarah Moyon, Rebecca Frawley, Damien Marechal et al. , TET1-mediated DNA hydroxymethylation regulates adult remyelination in mice , Nature Communications , 12 , стр. 3359 (2021 , DOI: 10.1038/s41467-021-23735-3