В предлагаемом исследовании группа французских ученых показала эффективность и безопасность данного подхода для лечения ПР. Метод представляет собой сочетание инъекции оптогенетического вектора и ношения медицинских светостимулирующих очков. Исследование проводили на пациенте мужского пола, у которого 40 лет назад был диагностирован ПР. В качестве оптогенетического вектора был применен аденоассоциированный вектор, кодирующий светочувствительный белок ChrimsonR с максимумом поглощения 590 нм (янтарный цвет). Светостимулирующие очки обнаруживали локальные изменения интенсивности света и проецировали соответствующие световые импульсы на сетчатку в реальном времени с длиной волны 595 нм, чтобы активировать оптогенетически преобразованные ганглиозные клетки сетчатки. Метод показал себя безопасным - не было зафиксировано внутриглазного воспаления, изменения анатомии сетчатки и других побочных эффектов на введение вектора, использование светочувствительных очков также не оказывало негативного воздействия на здоровье испытуемого. Тренировка зрения с использованием светочувствительных очков началась через 4 месяца после инъекции вектора, а через 7 месяцев было зафиксировано улучшение зрения. Эффективность метода анализировали с помощью трех психофизических тестов: восприятие одного предмета, нескольких предметов и анализ активности участков мозга с помощью электроэнцефалограммы (ЭЭГ). Условия при проведении анализа были следующими: 1) оба глаза открыты без светостимулирующих очков; 2) необработанный глаз прикрытый, обработанный глаз открытый без очков; и 3) необработанный глаз закрытый, обработанный глаз открытый и стимулированный очками. Результаты исследования показали, что без использования очков пациент не мог воспринимать предметы, при надевании же очков пациент воспринимал нужный предмет и мог коснуться его, причем степень успеха зависела от размера предмета, но не зависела от его контрастности. Анализ ЭЭГ показал снижение амплитуды альфа-колебаний в первичной зрительной коре, что было связано с повышением возбудимости при передаче зрительного сигнала.

Таким образом, в данном исследовании было представлено первое доказательство того, что инъекция вектора для генной терапии, экспрессирующего оптогенетический сенсор, в сочетании с ношением светостимулирующих очков может частично восстановить зрительную функцию у пациента с ПР.

Первоисточник: Sahel, J.-A., Boulanger-Scemama, E., Pagot, C. et al. , Partial recovery of visual function in a blind patient after optogenetic therapy. , Nat Med , DOI: 10.1038/s41591-021-01351-4