Группа ученых из США обнаружила, что линия клеток аденокарциномы легкого H522, которая не экспрессирует детектируемые уровни ACE2 или TMPRSS2, всё же поддерживает эффективную репликацию SARS-CoV-2. Исследователи показали, что для заражения клеток H522 требовалось наличие спайкбелка SARS-CoV-2, хотя, в отличие от ACE2-зависимых моделей, одного спайк-белка было недостаточно для заражения H522. Была отмечена важная роль клатринопосредованного эндоцитоза и эндосомных катепсинов в инфицировании вирусов клеток H522, что вытекало из экспериментов по блокаде клатрин-опосредованного эндоцитоза (CME) или функции эндосомного белка катепсина. Химическое ингибирование киназы AAK1 (AP2 Associated Kinase 1), которая усиливает CME, подавляло инфицирование SARS-CoV-2 клеток H522, а также первичных культур дыхательных путей человека. Транскриптомное и протеомное профилирование инфицированных клеток H522 позволило выявить устойчивую MDA5 (Melanoma Differentiation-Associated protein 5)-зависимую активацию сигнальных путей с участием интерферона, активацию CME, а также модуляцию экспрессии генов, ассоциированных с клеточным циклом. Полученные результаты позволяют допускать наличие альтернативного рецептора в организме человека, который может влиять на тропизм и патогенез SARS-CoV-2.

Таким образом, клеточная линия H522 позиционируется как новая и хорошо валидированная модель in vitro для изучения инфицирования SARS-CoV-2 и реакций врожденного иммунитета. Неизбежное появление в популяции высокопатогенных штаммов коронавирусов еще больше подчеркивает важность всесторонних исследований ACE2 и TMPRSS2-независимых молекулярных механизмов проникновения SARS-CoV-2 в организм человека.

Первоисточник: Maritza Puray-Chavez, Kyle M. LaPak, Travis P. Schrank et al , Systematic analysis of SARS-CoV-2 infection of an ACE2- negative human airway cell , Cell reports , DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109364