ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Регуляторные Т-клетки и T-хелперы 17-го типа с экспрессией эктонуклеотидаз CD39 и CD73 при тяжелой механической травме у детей
1 Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей, Москва, Россия
2 Научно-исследовательский институт неотложной детской хирургии и травматологии, Москва, Россия
Для корреспонденции: Рустам Шакирович Закиров
Ломоносовский проспект, д. 2/1, г. Москва, 119296, Россия; ur.dzcn@hsr.vorikaz
Финансирование: исследование проведено в рамках государственного задания Минздрава России, № АААА–А19–119021190051–6, № 122040800163–9.
Благодарности: авторы выражают благодарность всем пациентам, участвовавшим в исследовании, а также признательность за сотрудничество коллегам из отдела сочетанной травмы, анестезиологии и реанимации НИИ неотложной детской хирургии и травматологии Департамента здравоохранения города Москвы.
Вклад авторов: Р. Ш. Закиров, О. В. Карасева, С. В. Петричук — планирование работы, анализ литературы, набор экспериментальных данных, анализ и интерпретация результатов, подготовка и редактирование рукописи; Е. Л. Семикина — планирование работы; Д. Г. Купцова, Е. В. Фрейдлин — набор экспериментальных данных.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом Научно-исследовательского института неотложной детской хирургии и травматологии ДЗ г. Москвы (протокол № 2 от 26 мая 2020 г.). Для всех участников исследования было получено добровольное информированное согласие родителей в соответствии с принципами Хельсинкской декларации.
Исследование механизмов развития иммунного ответа при тяжелой механической травме (ТМТ) у детей — актуальная и социально значимая задача по причине высокой инвалидизации и летальности. Целью работы было определение информативных иммунологических критериев тяжести и прогноза исхода травматической болезни у детей (n = 43) на основе оценки экспрессии эктонуклеотидаз CD39 и CD73 в популяциях регуляторных Т-клеток (Treg, CD4+CD127lowCD25high) и T-хелперов 17-го типа (Th17, CD4+CD161+CD3+) при ТМТ в группах с благоприятным (ТМТбл, n = 24), неблагоприятным (ТМТнебл, n = 17) и летальным исходом (n = 2). C помощью метода проточной цитофлуориметрии было выявлено выраженное снижение абсолютного количества Treg и Тh17, а также Treg и Тh17, экспрессирующих CD39 и CD73, в раннем посттравматическом периоде ТМТ. В группах ТМТбл и ТМТнебл относительное число Treg и Th17, экспрессирующих CD39, значимо различалось (p <0,05) и было существенно повышено с первых по третьи сутки после травмы для ТМТнебл. Уровень Treg CD39 (44,4 %) является предпосылкой неблагоприятного исхода у выживших детей при ТМТ. Для больных с летальным исходом были получены крайне низкие показатели экпрессии эктонуклеотидаз: CD39+Treg — 9,52% (9,52–13,75) и CD39+Th17 — 0,92% (0,74–1,1). Для ТМТнебл интенсивность флюоресценции (FL) CD39 на Treg в раннем посттравматическом периоде была повышена в сравнении с ТМТбл. Для средней интенсивности флуоресценции (FL) CD39 на Treg пороговое значение составило 8,25 у.е. Для пациентов с летальным исходом значения FL CD39 на Treg выявлены крайне низкие: 3,95 у.е. (3,7–4,67). Полученные результаты показывают, что экспрессия CD39 и CD73 в популяциях Treg и Th17 в значительной степени связана с тяжестью и исходом травматической болезни у детей.