Дислипидемию относят к числу факторов риска сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) [1]. В патогенезе ССЗ не только нарушения липидного обмена, но и воспалительный процесс, один из важнейших маркеров которого — С-реактивный белок (СРБ) [2, 3]. Он может участвовать во всех стадиях развития атеросклеротического процесса [4, 5]. Тестирование на CРБ используют как для первичной (распределение групп риска ССЗ, отбор пациентов для терапии статинами), так и для вторичной профилактики ССЗ (прогноз ССЗ и осложнений его лечения, оценка эффективности лечения в группе умеренного риска ССЗ) [6].

В условиях экстремального влияния холода развивается полярная гипоксия, которая обусловливает повышение энергетического обмена организма и переключение метаболизма нутриентов с углеводного типа на липидный. Формируется полярный метаболический тип [7].  У коренных жителей Севера, придерживающихся традиционного уклада жизни и питания, он способствует высокой степени адаптации к экстремальным климатогеографическим факторам и предотвращает развитие сердечно-сосудистых и других метаболически обусловленных заболеваний. У лиц, прибывающих на Север, формируются особенности биохимических изменений организма, определяемые гормональными и метаболическими сдвигами [8, 9].

Цель работы — оценить липидный спектр и содержание С-реактивного белка крови у мужчин, работающих в Арктической зоне России.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Исследование было проведено в июле–августе 2022 г. на примере двух групп лиц мужского пола, работающих в Арктической зоне: Арктика, за 73° с. ш. (n = 51 — № 1) и Субарктика, 690 с. ш. (n = 54 — № 2). Критерием включения в исследование было отсутствие в анамнезе сердечнососудистых заболеваний, ожирения, воспалительного процесса в организме. Критерии исключения: коренные жители Севера, поддерживающие традиционный уклад жизни, а также лица, находившиеся в отпуске за пределами Арктической зоны. Это были практически здоровые люди в возрасте 35,7 ± 0,6 и 34,2 ± 0,9 лет (р = 0,167), которые проходили плановое периодическое обследование. На момент обследования жалоб на состояние здоровья они не предъявляли. Длительность пребывания в таких условиях, соответственно, 7,1 ± 0,2 и 6,4 ± 0,6 лет (р = 0,447).

Оценили условия быта и труда. Практически все вошедшие в группы наблюдения курили. По индексу массы тела лиц с дефицитом массы тела или ожирением не было. Деятельность лиц в Субарктике осуществлялась на территории антропогенного загрязнения (г. Норильск) [9, 10].

У всех наблюдаемых пробы крови отбирали в г. Норильске. Пробы без заморозки доставляли в аэропорт Норильска, а далее — Красноярска и затем в Центральную научно-исследовательскую лабораторию (ЦНИЛ) КрасГМУ, где проводили исследования.

Показатели липидного обмена (триглицериды (ТГ), общий холестерин (ОХ), холестерин-липопротеины низкой и высокой плотности (ЛПНП, ЛПВП), коэффициент атерогенности (КА)) исследовали на анализаторе AU 5800 (Beckman Coulter; США). С-реактивный белок определяли на автоматическом биохимическом анализаторе Cobas Integra 400 Plus (Roche Diagnostics; Швейцария).

Референтные значения триглицеридов: ˂ 1,7 ммоль/л; 1,7–2,25 ммоль/л — умеренно повышенные, 2,26–5,65 ммоль/л — повышенные. Референтные значения ОХ: 3,5–5,2 ммоль/л; 5,2–6,2 ммоль/л – погранично-высокие; > 6,2 ммоль/л — высокие. Референтные значения ЛПНП: до 3,37 ммоль/л; 3,37–4,27 ммоль/л — повышенные; > 4,27 ммоль/л — высокие. Референтные значения ЛПВП: 0,9–1,3 ммоль/л [1]. Коэффициент атерогенности — норма ≤ 3,5. Референтные значения СРБ — до 6 мг/л. Уровни ˂ 1,0 мг/л, 1,0–2,9 мг/л, ≥ 3,0 мг/л ассоциировались с низким, средним и высоким риском возникновения и прогрессирования ССЗ [11, 12]. Определяли значения средних величин оцениваемых показателей, соответствующие референтным и выходящие за эти границы. 

Статистическую обработку первичных данных осуществляли на ПК с применением программного пакета Statistica 6.1 (StatSoft; США). Определяли нормальность распределения полученных данных по критерию Колмогорова–Смирнова, средние величины и ошибки средних (М ± m); достоверность различий для параметрических выборок рассчитывали по t-критерию Стьюдента независимых выборок для вероятности р ˂ 0,05. Анализировали индивидуальные показатели.

На примере среднестатистических данных, полученных для Арктики, провели корреляционный анализ между показателями липидограммы и СРБ: определяли коэффициенты корреляции по Пирсону (rxy) и их статистическую достоверность. Линейную связь считали слабой при величине от 0 до 0,3, умеренной — от 0,3 до 0,5, средней — от 0,5 до 0,7, высокой — от 0,7 до 0,9, весьма высокой — от 0,9.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Группы различались по условиям быта и труда. В Арктике питались организованно в столовых при использовании консервированных продуктов с дополнительной выдачей продуктов для лиц, работающих в районах Крайнего Севера [13]. Питьевое водоснабжение — за счет использования талой воды. Проживание было организовано в специально оборудованных модулях. Работали по режиму: сутки через двое, в том числе на открытой территории (тяжелый и напряженный труд). В Субарктике проживание в благоустроенных городских квартирах, работа — в помещениях, соответствующих гигиеническим нормам. Питание домашнее. В продуктовом наборе свежие овощи, фрукты, ягоды присутствовали редко, рыбу потребляли не чаще 2–3 раз в неделю. Однако режим питания был нарушен (трехразовое — у 47,3%, двухразовое — у 52,7%), наблюдалось влияние антропогенных загрязнителей окружающей среды на жизнь. Труд напряженный, с низкой двигательной активностью.   

Данные определения показателей липидного обмена помогли выявить наличие статистически значимых различий по ряду средних величин (табл. 1). Так, в условиях Арктики средний уровень ТГ был выше на 24,6%, общего холестерина — на 12,4%, ЛПВП — на 36,5%. Но КА у лиц второй группы был выше на 22,6%, чем в первой.

По индивидуальным данным в группе №1 у 51,0% обследованных лиц ТГ были в норме, № 2 — у 81,6%. Умеренно повышенные значения ТГ были определены, соответственно, в 47,1% и 4,1% проб. В Арктике у 1 человека (2,0%) показатели ТГ были повышенными, в Субарктике — у 14,3% (табл. 2). Умеренно повышенный уровень ТГ у лиц группы № 2 был статистически более значимым: выше на 8,3%.

ОХ в условиях Арктики был в пределах нормы только у 1 человека, в Субарктике — у 42,2%. Пограничные значения ОХ зарегистрированы, соответственно, у 60,8% и 24,4%, а высокие — у 37,3% и 33,3% (табл. 3). Пограничные показатели ОХ в группе №2 были ниже, а высокие — не различались.

Нормальный уровень ЛПНП был установлен у 5,9% (№ 1) и 12,0% (№ 2) обследованных лиц, повышенный, соответственно, у 64,7% и 48,0%, высокий — у 29,4% и 40,0% (табл. 4). Значения ЛПНП, выходящие за референтные границы, в группах наблюдения не различались.

Доля лиц, у которых значения ЛПВП были в пределах нормы, в группе № 1 составила 35,3%, выше нормы — у 62,7%, а ниже нормы — меньше 2,0%. В группе № 2 нормальные значения ЛПВП были у 48,3%, выше нормы — у 32,3%, ниже нормы — у 19,4%.

Нормальные значения КА в группе №1 были у 56,8% обследованных лиц, в группе №2 — 29,4%; выше нормы, соответственно, у 43,1% и 70,6% (табл. 5). Нормальные и высокие значения КА статистически не различались.

Низкие значения СРБ в группе №1 были только у 9,8% обследованных лиц, средний уровень наблюдали у 23,5% и высокий — у 66,7%. В группе №2 эти значения составили 0%, 7,7% и 88,5% соответственно (табл. 6).

При определении корреляционных связей между показателями липидного обмена и СРБ был установлена умеренная отрицательная, статистически достоверная связь только с ТГ (табл. 7).

Интересными оказались корреляционные связи между отдельными показателями липидного спектра и коэффициентом атерогенности. Так, между ХО, ЛПНП и ТГ наблюдали статистически достоверную положительную высокую связь. Однако с ЛПВП она была недостоверной положительной слабой. Триглицериды имели достоверную положительную связь средней силы с ЛПНП. Достоверные связи выявили между КА и ЛПВП (отрицательная, весьма высокая), КА и ЛПНП (умеренной силы, положительная) (табл. 8).

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Арктическая зона России включает в себя территории, морские воды, которые определены законодательством России [14]. Общее для нее — влияние на организм экстремальных погодно-климатических условий, которые негативно воздействуют на здоровье, определяя заболеваемость и смертность, работоспособность населения [15–21].

При адаптации приезжих к условиям Севера в системе адаптационных реакций происходит в том числе перестройка липидного обмена организма с развитием дислипидемии. Как показали исследования ряда авторов, уже в первый год пребывания на Севере у жителей регистрируют погранично-высокое и высокое содержание ОХ. В этот период происходит адекватная мобилизация резервов организма, которая проявляется увеличением уровня ЛПВП. Это препятствует атерогенным изменениям. Однако после пяти лет на Севере у приезжих жителей развивается дислипидемия с гиперглицеридемией, повышением содержания ОХ и ЛПНП, а уровень ЛПВП снижается по сравнению с данными первого года до 1,4 раза [22, 23].

В нашем исследовании у работающих в Арктической зоне мужчин средний уровень ЛПВП был повышенным на протяжении более длительного времени, чем у приезжих жителей, что свидетельствовало об адекватной мобилизации резервов организма в ответ на влияние условий Севера. При этом в группе №1 доля лиц с таким уровнем ЛПВП была в 1,9 раза больше, а с низким уровнем — в 9,7 раза меньше, что указывает на большую адаптированность работающих в Арктике. Преобладание доли лиц с повышенным содержанием ЛПВП в Арктике по сравнению с Субарктикой — признак большей значимости компенсаторного характера обмена липидов у лиц группы №1, что подтверждается КА.

Дислипидемия связана с повышением риска сердечнососудистых событий [24]. Доказана обратная связь между уровнем ЛПВП и риском развития ишемической болезни сердца [25]. ЛПВП влияют на обратный транспорт ОХ из артериальной стенки и периферических тканей в печень, предохраняют ЛПНП от окисления, оказывают противовоспалительное и сосудорасширяющее действия на клетки сосудистой стенки [26]. Таким образом, у значительной доли работающих в условиях Субарктики «защитные функции» ЛПВП были сниженными. Среди причин низкого содержания ЛПВП в плазме крови — недостаточное поступление холестерина с пищей и низкая двигательная активность [27]. Возможно, низкие показатели ЛПВП были связаны и с влиянием антропогенных загрязнителей окружающей среды, но это заключение требует дальнейшего исследования.

В патогенезе большинства ССЗ атеро- и тромбогенного происхождения лежат как нарушения липидного обмена, так и процессы воспаления; СРБ — ведущий медиатор острой фазы и маркер воспаления [2, 28–30]. Он считается реальным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, как ОХ и ЛПНП, что расширяет концепцию остаточного риска сердечно-сосудистых воспалений [30]. СРБ откладывается в атеросклеротических бляшках и поврежденных тканях [3, 26, 27]. Чем выше содержание СРБ, тем больше ассоциация с относительным риском возникновения и прогрессирования кардиоваскулярных событий [11–12]. В нашем наблюдении значения СРБ находились в пределах референтных границ. Однако у 90% работающих в Арктике был выявлен риск ССЗ (более чем у 2/3 — высокий), а в условиях Субарктики — у 100,0% (при этом доля лиц с высоким риском была выше на 21,8%).

Проведение корреляционного анализа показало наличие связи СРБ только с ТГ и подтвердило, что СРБ — независимый риск-фактор при ССЗ для здоровья работающих в Арктической зоне.

Таким образом, у работающих в Субарктике риск сердечно-сосудистых заболеваний более выражен, нежели в условиях Арктики. Вероятно, это обусловлено особенностями питания, влияния условий труда и жизни. Необходимы алиментарная коррекция дислипидемии и, возможно, терапевтические вмешательства по снижению уровня СРБ.

Выявление факторов риска ССЗ, в т. ч. дислипидемии, рекомендовано проводить у мужчин, достигших 40 лет и женщин, достигших 50 лет или после наступления менопаузы [1]. Наше исследование указывает на необходимость проведения оценки липидного спектра и уровня СРБ в связи не с возрастом, а с ходом работ в Арктической зоне, ежегодно в перечне исследований при периодических медицинских обследованиях. Это позволит своевременно корригировать атеросклеротические и воспалительные изменения в организме и снижать риск возникновения ССЗ.

ВЫВОДЫ

В Арктике установлены более высокие значения по триглицеридам (1,71 ± 0,03 и 1,38 ± 0,14 ммоль/л, р = 0,021), общему холестерину (6,15 ± 0,08 и 5,47 ± 0,14 ммоль/л, р = 0,001), липопротеидам высокой плотности (1,5 ± 0,06 и 1,1 ± 0,04 ммоль/л, р = 0,001); равные — по липопротеидам низкой плотности (4,07 ± 0,08 и 4,1 ± 0,15 ммоль/л, р = 0,88); менее значимые по коэффициенту атерогенности (3,41 ± 0,18 и 4,18 ± 0,2, р = 0,007) и С-реактивному белку (3,41 ± 0,18 и 4,91 ± 0,22 мг/л, р = 0,006) по сравнению с показателями в Субарктике. Дислипидемия у работающих людей в Арктике выявлена по триглицеридам у 49,0%, в Субарктике — у 18,4%, по общему холестерину — у 98,1% и 57,7%, по липопротеинам низкой плотности — у 94,1% и 88,0% соответственно. Липопротеиды высокой плотности ниже нормы, соответственно, у 2,0% и 19,4%, что указывает на более высокий риск сердечных событий в условиях Субарктики. Риск сердечно-сосудистых заболеваний по С-реактивному белку в условиях Арктики — у 90% (средний у 23,5% и высокий — у 66,7%), Субарктики — у 100,0% (средний — у 7,7%, высокий — у 88,5%). Для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и принятия медицинских решений в условиях работ в Арктической зоне исследование липидов и СРБ крови необходимо проводить при каждом периодическом медицинском обследовании независимо от возраста.