ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Метилирование промоторов генов клеточного цикла и апоптоза у облученных лиц, впоследствии заболевших злокачественными новообразованиями
1 Уральский научно-практический центр радиационной медицины Федерального медико-биологического агентства России, Челябинск
2 Челябинский государственный университет, Челябинск
Для корреспонденции: Евгения Андреевна Блинова
ул. Воровского, д. 68А, г. Челябинск, 154141, Россия; ur.mrcru@avonilb
Благодарности: статья подготовлена в рамках выполнения Федеральной целевой программы «Модернизация высокотехнологичных методов, направленных на выявление медицинских последствий радиационных воздействий на персонал ПО "Маяк" и население Уральского региона» контракт № 27.501.21.2 от 11.06.2021.
Вклад авторов: Е. А. Блинова — планирование исследования, обобщение первичного материала, анализ и обсуждение результатов, подготовка текста статьи; А. В. Кореченкова — выполнение лабораторных методов исследования, подготовка текста статьи; В. С. Никифоров — выполнение лабораторных методов исследования, подготовка текста статьи; А. В. Аклеев — планирование исследования, редакция текста статьи, подготовка окончательного варианта статьи.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом ФГБУН УНПЦ РМ ФМБА России (протокол № 2 от 20 июля 2021 г.). Все обследованные лица подписали информированное согласие на участие в исследовании.
Метилирование ДНК играет важную роль в канцерогенезе, в литературе встречается достаточно много исследований уровня метилирования всего генома, промоторов генов и некодирующих элементов в раковых клетках. При этом данных об изменении паттерна метилирования в клетках крови и связи с развитием злокачественных новообразований (ЗНО) существенно меньше. Цель работы — исследование уровня метилирования промоторных регионов генов контроля клеточного цикла и апоптоза (BAX, MDM2, TP53, NFkB1) в клетках периферической крови лиц, подвергшихся хроническому радиационному воздействию в латентном периоде развития злокачественных новообразований. Исследование проводили у 200 человек, подвергшихся аварийному хроническому радиационному воздействию в результате сбросов радиоактивных отходов в реку Течу. Уровень метилирования оценивали методом ПЦР в реальном времени. Было установлено, что распределение облученных лица с ЗНО в латентном периоде по уровню метилирования промоторных регионов генов BAX, MDM2 и NFkB1 статистически значимо отличалось от распределения в группы сравнения (р < 0,001; р < 0,001; р = 0,004 соответственно). Установлено, что в группе облученных лиц, которые впоследствии заболели ЗНО, доля лиц с уровнем метилирования до 10% промоторной области гена BAX была статистически значимо больше и составила 98% относительно группы сравнения, в которой доля таких людей не превышала 73% (р < 0,00001).
Ключевые слова: канцерогенез, река Теча, хроническое радиационное воздействие, метилирование генов, CpG-динуклеотиды