ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Оценка противоопухолевой активности ряда производных 4-аминопиперидина, низкомолекулярных ингибиторов Hsp70, на перевиваемых опухолях мышей

В. Н. Алдобаев1, Л. В. Михина1, М. А. Презент2
Информация об авторах

1 Научно-исследовательский центр токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов Федерального медико-биологического агентства, Серпухов, Россия

2 Институт органической химии имени Н. Д. Зелинского, Москва, Россия

Для корреспонденции: Владимир Николаевич Алдобаев
ул. Ленина, д. 102А, пос. Большевик, Московская область, 142283; ur.oibcixot@veabodla

Информация о статье

Финансирование: государственное задание ФМБА № 22.001.18.800.

Вклад авторов: В. Н. Алдобаев — написание статьи, обобщение результатов, общее планирование работ; Л. В. Михина — обеспечение экспериментов на животных-опухоленосителях, отработка моделей; М. А. Презент — синтез субстанций для сравнительных испытаний.

Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом НИЦ ТБП (ветеринарный протокол № 695 от 12 ноября 2019 г.); условия содержания и уход за животными соответствовали нормативам СП 2.2.1.3218-14 «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)», а также условиям, приведенным в руководстве «Guide for Care and Use of Laboratory Animals» (ILAR publication, 1996, National Academy Press, USA).

Статья получена: 13.02.2021 Статья принята к печати: 12.03.2021 Опубликовано online: 21.03.2021
|

Применение низкомолекулярных агентов, мишенью которых являются молекулярные шапероны Hsp90 и Hsp70, стало основой для целого направления в терапии новообразований. В 2020 г. была проведена сравнительная оценка противоопухолевой активности на моделях in vivo трех производных 4-аминопиперидина ингибиторов Hsp70: N-(2-хлоробензил)-N-этил-1-(2-(метилтио)пиримидин-4-ил)пиперидин-4-амина (№ 1); 4-((метил(1(2-(метилтио)пиримидин-4-ил)пиперидин-4-ил)амино)метил) бензонитрила (№ 2); N-(2,6-дихлорбензил)-1-(1-(2-(этилтио)пиримидин-4-ил)пиперидин-4-ил)N-метилметанамина (№ 3). Целью работы было провести сравнительные испытания эффективности производных 4-аминопиперидина in vivo на перевиваемых опухолях мышей. Противоопухолевую активность исследуемых веществ изучали на моделях лимфоидной лейкемии L1210 и меланомы B16. Субстанции № 2 и 3 продемонстрировали высокую статистически значимую (р = 0,05) активность в случае комбинированной терапии с циклофосфамидом для лейкоза L1210 (увеличение продолжительности жизни — 80–82%) и для меланомы В16 (торможение роста опухоли — 98–99,7%). В случае L1210 вещества № 2 и 3 в комбинации с цитостатиком попали в низшую категорию перспективности «+» для модельных лейкозов животных. В случае В16 вещества № 1–3 в комбинации с цитостатиком попадали либо в низшую категорию перспективности «+», либо в категорию «++» для модельных солидных опухолей животных. Испытанные дозировки субстанций продемонстрировали обещающие результаты лечения в комбинации с циклофосфамидом на перевиваемых опухолях лимфоидной лейкемии L1210 и меланомы B16 мышей. Полученные эффекты подтверждают перспективность применения низкомолекулярных ингибиторов Hsp70 в составе комбинированной химиотерапии в онкологии.

Ключевые слова: белки теплового шока, ингибиторы Hsp70, перевиваемая опухоль, лейкемия L1210, меланома B16

КОММЕНТАРИИ (0)