ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Технологии создания вируснейтрализующих антител человека на примере SARS-CoV-2
1 Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства, Москва, Россия
2 Институт молекулярной биологии имени В. А. Энгельгардта Российской академии наук, Москва, Россия
3 Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства, Москва, Россия
Для корреспонденции: Владимир Павлович Баклаушев
Ореховый бульвар, д. 28, г. Москва, 115682, Россия; ur.abmf-cknf@pv.vehsualkab
Финансирование: работа выполнена при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации (договор № 075-15-2021-1086, контракт № RF----193021X0015, 15.ИП.21.0015).
Моноклональные антитела (мАт) — самый перспективный и наиболее интенсивно пополняемый вид биоактивных фармпрепаратов. В настоящее время более 100 различных мАт одобрены FDA и другими регуляторами для терапии онкологических, инфекционных, системных, аутоиммунных и других заболеваний. Отдельным современным направлением является получение вируснейтрализующих антител к возбудителям социально значимых инфекций, таких как ВИЧ, вирусы гепатита, SARS-CoV-2. Пандемия новой коронавирусной инфекции показала, насколько актуально может быть наличие технологической платформы по производству полностью гуманизированных антител человека. Развитие технологии рекомбинантных ДНК и разработка фагового дисплея антител позволили создавать библиотеки антигенсвязывающих фрагментов и проводить скрининг с целевыми антигенами. В обзоре обсуждаются достоинства и недостатки фагового дисплея, в том числе с применением технологии однодоменных антител на основе вариабельного домена тяжелой цепи. Представлены описание и практические результаты наиболее современной технологии получения антител человека путем сортировки и секвенирования генома отдельных В-клеток памяти на примере получения моноклональных вируснейтрализующих антител против SARS-CoV-2. Описаны перспективы дальнейшего развития технологии получения рекомбинантных антител человека, в частности — создание последовательностей вариабельных фрагментов антител с помощью искусственного интеллекта.
Ключевые слова: фаговый дисплей, SARS-CoV-2, COVID-19, вируснейтрализующие антитела, В-клетки, NGS-секвенирование