ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Разработка и оценка эффективности ранозаживляющих соединений на основе катионных пептидов и фуллерена
1 Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства, Москва, Россия
2 Федеральный исследовательский центр «Фундаментальные основы биотехнологии» Российской академии наук, Москва, Россия
3 Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова, Москва, Россия
Для корреспонденции: Анастасия Андреевна Галкина
Каширское ш., д. 24, г. Москва, 115522, Россия; moc.liamg@aniklag.a.aisatsana
Финансирование: исследование выполнено в рамках государственного задания ФМБА «Фуллерен-21» (код 612.017.1:616.9).
Вклад авторов: А. А. Галкина — постановка методики, лабораторные исследования, написание статьи; Д. К. Болякина — лабораторные исследования; А. В. Шатилова, А. А. Шатилов, М. О. Бабихина — лабораторные исследования; А. К. Голомидова — постановка методики; Н. Н. Шершакова — постановка методики, концепция исследования, написание статьи, научное руководство; С. М. Андреев — постановка методики, концепция исследования, научное руководство; М. Р. Хаитов — концепция исследования, научное руководство.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено комиссией по биоэтике Института иммунологии ФМБА России (приказ № 102 ноябрь 2015 г.), проведено в соответствии с Директивой ЕС 2010/63/ЕС для экспериментов на животных и Правилами исследовательской работы с лабораторными животными в ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России.
Инфекции кожи и мягких тканей при хирургических манипуляциях обычно вызваны широким спектром бактериальных микроорганизмов, и служат основной причиной септических осложнений и госпитальной смертности. Лечение таких ран является очень сложной проблемой, часто обусловленной переходом воспалительного процесса в хроническую стадию в связи с наличием устойчивой патогенной микрофлоры в раневой ткани. Целью работы было проанализировать ранозаживляющую активность мазевой композиции на основе водной дисперсии фуллерена С60 (ВДФ) на модели кожной травмы in vivo, оценить влияние ВДФ на экспрессию цитокинов как маркеров регенеративных процессов, определить антибактериальную активность разработанных нами катионных пептидов. ВДФ получали методом тангенциальной ультрафильтрации, а затем на ее основе готовили мазевую композицию. Моделирование кожной травмы проводили с использованием мышей линии BALB/c. Синтез катионных пептидов (КП) осуществляли твердофазным методом, используя Fmoc-технологию. Антибактериальную активность КП и ВДФ оценивали методом подсчета колоний. Установлено, что мазь на основе ВДФ обладала ранозаживляющей и противовоспалительной активностью. У наиболее активных КП, AB-1, AB-2, AB-3 и ST-10 минимальная бактерицидная концентрация (МБК) в отношении бактериального штамма E. coli Dh5α составляла 1,15, 0,11, 0,74 и 0,74 мM, соответственно, при МБК ампициллина 0,7 мM. Мы предполагаем, что создание гибридных соединений/конъюгатов фуллерена С60 с активными КП будет перспективным направлением в разработке лекарственных средств для терапии раневых поражений, осложненных бактериальной инфекцией.
Ключевые слова: водный раствор фуллерена С60, ранозаживляющая активность, катионные пептиды, антибактериальная активность