ISSN Print 2306-6326    ISSN Online 2713-2773
Медицина Экстремальных Ситуаций
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ РЕЦЕНЗИРУЕМЫЙ ЖУРНАЛ ФМБА РОССИИ

Новые статьи

Одним из подходов для решения проблемы восстановления хрящевой ткани является использование клеточных технологий с применением ИПСК, обладающих большим потенциалом к дифференцировке и являющихся неограниченным источником клеточного материала для тканевой инженерии. Однако стандартизированных протоколов хондрогенной дифференцировки ИПСК нет. Целью работы было получить хрящеподобные  образцы ткани с помощью метода 3D-культивирования сфероидов с использованием четырех протоколов хондрогенной дифференцировки, сравнить характеристики хрящеподобных образцов, полученных с помощью разных протоколов, и определить наиболее эффективный способ дифференцировки. ИПСК дифференцировали по хондрогенному пути с помощью четырех протоколов («долгий», «короткий», «комбинированный», с кондиционированной средой от первичной культуры аутологичных хондроцитов) при различном сочетании факторов TGFβ1, BMP2, Chir 99021 и РК. Для получения сфероидов использовали планшеты с микролунками. Профили синтеза и экспрессии оценивали с помощью методов иммуноцитохимического окрашивания, ПЦР в реальном времени, а также гистологического окрашивания. Высокие показатели синтеза и экспрессии хондрогенных маркеров Sox9, аггрекана, коллагена II типа наблюдали в сфероидах «долгого», «комбинированного» протоколов и протокола с кондиционированной средой. Хондрогенез наиболее эффективно проходит при использовании «комбинированного» протокола дифференцировки. Высокую эффективность показало также использование кондиционированной среды для индукции и поддержания хондрогенной дифференцировки.
ПРОСМОТРЫ 69
Центральную роль в адаптации организма человека к холоду играет быстрое включение переходных краткосрочных реакций, которые участвуют в корректировке гомеостаза, необходимой для приспособления к низкотемпературной среде. Сеть сигнальных путей и регуляторы метаболизма обеспечивают достаточную пластичность работы клеток иммунной системы, нормальное функционирование которой крайне важно для успешной адаптации организма человека. Энергообеспеченность иммунокомпетентных клеток дает возможность формирования адекватного иммунного ответа на воздействие любого негативного фактора, обеспечения адаптационных функциональных перестроек. Целью работы было изучить варианты путей метаболической активности иммунокомпетентных клеток в формировании индивидуальной холодовой чувствительности. Проведено обследование 180 человек в возрасте 25–55 лет (130 женщин, 50 мужчин) до и после кратковременного общего охлаждения. В периферической крови и лизате клеток иммуноферментным анализом определяли уровни IL10, IL6, TNFα, иризина, трансферрина, sTfR, HIF-1α, Sirt3. В лимфоцитах определяли содержание гликогена (цитохимически) и АТФ (люциферин-люциферазный метод). Снижение уровня лимфоцитов в периферической крови после охлаждения свидетельствует о формировании срочной адаптивной реакции и активации гликолитических процессов в клетке на фоне более низкого уровня воспалительной реакции. Повышение уровня лимфоцитов в циркуляции после воздействия холода происходит на фоне активации воспалительных реакций. Для обследованных волонтеров, у которых не было зарегистрировано изменений в уровне лимфоцитов, выявлено более низкое соотношение регуляторов метаболизма HIF-1α/SIRT3, что свидетельствует о преобладании митохондриальной активности при адаптации к холоду.
ПРОСМОТРЫ 76
Уровень смертности является одним из основных индикаторов здоровья населения, поэтому планирование и проведение мероприятий, направленных на снижение заболеваемости и увеличение продолжительности жизни населения, невозможны без адекватного анализа и интерпретации данных о смертности. Вместе с тем, как отмечают многие исследователи, существуют внешние для организма человека факторы, которые могут существенно влиять на показатели смертности населения. Целью работы было оценить значимость влияния одного из таких факторов — размера коечного фонда больничных организаций  (на 10 тыс. населения) — в городах с населением более 100  тыс. человек на показатели смертности населения в этих городах. В анализ были включены данные Росстата за 2017–2019 гг. о количестве населения, смертности, количестве больничных коек, среднемесячной заработной плате в 12 городах. Из этих городов была сформирована более однородная по социально-экономическим условиям подгруппа, включающая 5 городов. Выявлено, что показатель смертности населения на 1000 жителей положительно коррелировал (R > 0,7; p < 0,009) с числом больничных коек на 10 тыс. населения в группе из 12 городов и корреляция была выше (R ≥ 0,9; p < 0,037) в более однородной подгруппе. Указанная закономерность может быть обусловлена тем, что при оценке показателей смертности населения значимым оказывается вклад количества умерших в городских стационарах жителей других регионов. Полученные результаты указывают на необходимость при изучении смертности населения в городах анализировать число смертей, не только зарегистрированных в городе, но и постоянно проживающих в нем жителей.
ПРОСМОТРЫ 91
Вакцины второго поколения против COVID-19 должны создавать долговременный протективный иммунный ответ по отношению к существующим, а также новым штаммам SARS-CoV-2. Дизайн вакцины Конвасэл® направлен на формирование такого иммунного ответа путем использования N-белка в качестве антигена. Белок N не подвержен быстрому накоплению мутаций и имеет высокую гомологию с нуклеокапсидными белками других β-коронавирусов. Целью работы было провести in vitro исследование возможности Конвасэл® создавать иммунный ответ против штаммов Ухань, Дельта и Омикрон. Мононуклеарные клетки вакцинированных или переболевших добровольцев стимулировали N-белком, а затем методом проточной цитометрии анализировали их специфическую активацию. Результаты показали, что существенный процент CD4+- и CD8+-клеток продуцирует IFNγ и IL2 в ответ на стимуляцию. Статистически значимого снижения ответа для штаммов Дельта и Омикрон по сравнению с штаммом Ухань не выявлено. Полученные результаты поддерживают направление в дизайне вакцин на основе N-белка для создания универсальной вакцины.
ПРОСМОТРЫ 380

Популярные статьи

Для оперативного мониторинга состояния системы иммунитета при COVID-19 важно контролировать уровень специфичных IgG к SARS-CoV-2. Однако неясно, какой уровень антител и насколько долго может обеспечить защиту от нового заражения. Целью работы было оценить в двухлетнем контролируемом обследовании динамику уровней IgG к SARS-CoV-2. В исследовании участвовали здоровые лица (n = 70), переболевшие COVID-19 (n = 42) и вакцинированные «Спутником V» (n = 43). Период наблюдения: апрель 2020 г. — апрель 2022 г. IgG выявляли в сыворотке крови (n = 312) на иммуночипе и в коммерческом тесте. Достоверность различий оценивали по критерию Манна–Уитни для р ≤ 0,05. Уровни IgG у переболевших (медиана 97,1; 95% ДИ: 80–162 BAU/мл) и вакцинированных (103,1; 78–139 BAU/мл) были достоверно выше, чем у здоровых людей (4,3; 4,1–4,5 BAU/мл). Напряженность иммунного ответа значительно возрастала после вакцинации переболевших (до 1023; 657–1191 BAU/мл) или введения бустера вакцинированным (413; 213–545 BAU/мл). У реконвалесцентов старшего возраста (60+) уровень IgG достоверно выше, у вакцинированных — достоверно ниже, чем у людей моложе 60. IgG у вакцинированных снижались быстрее (через 3–4 месяца), чем у переболевших, а через 5–9 месяцев стабилизировались на уровне <100 BAU/мл у 60% обследованных. Таким образом, показатели напряженности и продолжительности иммунного ответа у переболевших COVID-19 и вакцинированных людей сильно варьируют в зависимости от возраста, срока наблюдения, дополнительной вакцинации / ревакцинации. За весь период наблюдений отмечено три случая заболевания после полного цикла вакцинации, в том числе у ранее переболевшего (а затем вакцинированного) человека.
ПРОСМОТРЫ 580
К настоящему времени убедительно показано, что воздействие ионизирующего излучения (ИИ) вызывает долгосрочное изменение Т-клеточного иммунитета. Однако количественных исследований влияния хронического радиационного воздействия на различные субпопуляции Т-хелперов в доступной литературе найдено не было. Поэтому целью работы было исследовать количественные характеристики различных субпопуляций Т-хелперов в периферической крови лиц, подвергшихся хроническому низкоинтенсивному радиационному воздействию, в отдаленные сроки после начала облучения. В исследовании приняло участие 102 хронически облученных жителя прибрежных сел реки Течи (Россия) в возрасте 60–87 лет, которые были подразделены на облученных лиц (средняя накопленная доза облучения красного костного мозга составила 567 ± 73 мГр) и группу сравнения (доза облучения не превышала 70 мГр). Методом проточной цитометрии определяли количественные характеристики субпопуляций Т-хелперов в периферической крови на разной стадии их дифференцировки, а также различные субпопуляции Т-хелперов центральной и эффекторной памяти. В ходе исследования не выявлено статистически значимых различий в субпопуляционном составе Т-хелперов в сравниваемых группах. Отмечено статистически значимое повышение содержания субпопуляции «double positive» фолликулярных Т-хелперов 17 в популяции Т-хелперов центральной памяти с увеличением дозы облучения ККМ (p = 0,04; S = 0,19), а также тимуса и периферических лимфоидных органов (p = 0,03; S = 0,22). В группе облученных лиц зарегистрировано снижение количества наивных Т-хелперов (p = 0,009) и «double positive» фолликулярных Т-хелперов 17 в составе субпопуляции ТЕМ (p = 0,04) и увеличение количества Т-хелперов эффекторной памяти (p = 0,04) с увеличением возраста, чего не наблюдалось в группе сравнения.
ПРОСМОТРЫ 390
19.09.2022 Новости журнала
Различия в интерфейсе взаимодействия спайкового белка и рецептора ACE2 у вариантов омикрон и дельта по сравнению с исходным штаммом SARS-CoV-2

С начала пандемии продолжают появляться новые штаммы SARS-CoV-2, адаптирующиеся к человеческой популяции. В данный момент штамм омикрон, состоящий из нескольких подвидов, является доминирующим вариантом вируса во всем мире. При проникновении SARS-CoV-2 в клетку происходит взаимодействие спайкового белка вируса с ангиотензинпревращающим ферментом 2 (ACE2), который в этом случае выполняет роль рецептора. Мутации в спайковом белке могут привести к физико-химическим и структурным изменениям, влияющим на связывание и взаимодействие с ACE2, а также на эффективность нейтрализующих антител.

12.09.2022 Новости журнала
Анеуплоидия – распространенный побочный эффект при редактировании T-клеток

В настоящее время проводится активное тестирование кандидатных решений для T- клеточной терапии, предполагающих редактирование Т-клеточного рецептора (TCR), а также других генов.

05.09.2022 Новости журнала
Полногеномный поиск ассоциаций при исследовании патогенетических механизмов бессонницы

Бессонница – широко распространенное наследственное расстройство сна, против которого не существует эффективного лечения. В результате ранее проведенного полногеномного поиска ассоциаций (GWAS) было выявлено более 200 локусов, ассоциированных с бессонницей.

29.08.2022 Новости журнала
Делеция ретротранспозона негативно влияет на противовирусный иммунный ответ

Мобильные генетические элементы – ретротранспозоны – занимают примерно 40% от общего размера генома. Несмотря на представление о них как о "мусорной ДНК", появляется все больше сведений в пользу значимости ретротранспозонов в развитии патогенетических механизмов, а также выполнения ими регуляторной функции, в том числе в контексте функционирования иммунной системы. 

22.08.2022 Новости журнала
Д иета c полиф енолами ускоряет метаболизм индол-3-пропионата кишечной микробиотой у пожилы х людей

Правильный рацион питания – основа долгой полноценной жизни. От него напрямую зависит состояние кишечного микробиома, играющего огромную роль в регулировании основных параметров жизнедеятельности. К примеру, кишечная микрофлора может преобразовывать триптофан в ряд индолов, принимающих участие в обеспечении целостности кишечного барьера.

08.08.2022 Новости журнала
Скаты подсказали изобретателям из Кореи, как "видеть" без зрения

Люди распознают положение окружающих объектов в пространстве, используя свои зрительные, тактильные и слуховые сенсорные способности. Но именно зрение неоспоримо играет главенствующую роль в пространственном восприятии. И именно этой ключевой способности ориентации в пространстве лишены слепые и слабовидящие люди. Пластиножаберные рыбы, такие как акулы и скаты, не полагаются в своем выживании на зрение и легко могут обходиться без него. Они используют сеть электрорецепторов, распределенных на их коже, для ориентации в пространстве и определения местонахождения добычи. Эти уникальные рецепторы могут обнаруживать электрическое поле, создаваемое биомеханической активностью жертвы. Сравнивая интенсивность электрических полей, воспринимаемых каждым рецептором в отдельности, эти удивительные существа могут определять положение добычи в пространстве, не прикасаясь к ней.

01.08.2022 Новости журнала
BMAL1 как фактор геропротекции в стволовых клетках

Согласно современным представлениям, процесс старения неразрывно связан с нарушением циркадных ритмов как всего организма, так и на уровне отдельных стволовых клеток. Несмотря на то, что уже известен пул генов, ассоциированных с циркаднымиритмами (например, BMAL1), механизмы их работы до сих пор исследованы не до конца. Аналогично остаётся малоизученным вопрос о том, регулирует ли циркадный механизм старение в стволовых клетках напрямую, особенно у приматов, либо же имеются некоторые дополнительные пути регуляции. 

25.07.2022 Новости журнала
Применение байесовского подхода для поиска генов, связанных с расстройствами аутистического спектра

Расстройства аутистического спектра (РАС) – разнородная группа заболеваний, проявляющихся в дефиците социальных взаимодействий, затруднениях при контакте с другими людьми, необходимости в повторяющихся действиях, потребности в строгом распорядке дня и резко очерченной специфике интересов. Конкретные причины, ведущие к развитию РАС, неизвестны, но ясна значимость генетического компонента. Множество выявленных ранее генов, мутации в которых связаны с риском развития РАС, отвечают лишь за малую часть наследуемой компоненты факторов риска, поэтому задача определения новых генов, ассоциированных с патогензом РАС, остается открытой.

20.07.2022 Новости журнала
На новой модели показана роль прионов в старении мозга

Исследования механизмов старения мозга осложняются длительностью жизни млекопитающих и множеством факторов, влияющих на работу мозга. Многие из признаков старения также наблюдаются при нейродегенеративных заболеваниях, связанных c агрегацией белков. Кроме того, риск развития таких болезней с возрастом растет, но объяснения этой связи ранее не было найдено. 

18.07.2022 Новости журнала
Способ доставки кислорода непосредственно в кровоток

Рефрактерная гипоксемия – это состояние, которое иногда испытывают пациенты, находящиеся на искусственной вентиляции легких, обычно из-за острого респираторного дистресс-синдрома. Текущее лечение часто включает использование аппарата экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). Однако аппараты ИВЛ могут повреждать легкие, а доступ к аппаратам ЭКМО ограничен.

13.07.2022 Новости журнала
миРНК подавляет широкий спектр SARS- CoV-2, включая Delta

Коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) заразил более 200 миллионов человек и вызвал более 4,5 миллионов смертей во всем мире по состоянию на 13 сентября 2021 года. Активные мутации SARS-CoV-2 изменили траекторию пандемии COVID-19 и вызвали некоторую неопределенность в отношении долгосрочной эффективности вакцинальной стратегии. Разработка новых терапевтических средств против широкого спектра вариантов

10.07.2022 Новости журнала
Моделирование взаимодействия опухоли и иммунной системы при иммуноредактировании

Иммуноредактирование (immunoediting) – многофазный процесс взаимодействия между иммунной системой и опухолевыми клетками при канцерогенезе, представляющий собой постепенную селекцию трансформированных клеток по свойствам, обеспечивающим уход от распознавания и уничтожения иммунной системой, ускоренное деление и способность использовать иммунные клетки для стимуляции собственного роста. Из-за большого разнообразия участвующих клеток и хемосигналов иммуноредактирование является сложным процессом, во многом недоступным для прямого наблюдения. Многообещающим подходом в таком случае является моделирование процесса.

07.07.2022 Новости журнала
В Южной Африке выявлена новая клада быстромутирующих вариантов SARS-CoV-2

Обычно то, что в современном пандемийном мире мы называем «вариантом, вызывающим интерес»,представляет собой немалую опасность: это высокая инфекционная способность, тяжёлое протекание инфекции иустойчивость к известным методам лечения. В мае 2021 года был выявлен такой вариант штамма SARS-CoV-2 –вариант С.1.2, который распространялся преимущественно по Африке и поначалу несколько затерялся на фонеболее международных «Йоты» и «Мю». Сегодня учёные вынуждены вновь вернуться к африканскому штамму,потому что теперь он вызывает вспышки заболеваний уже по всему миру и, похоже, представляет собой супер-вирус, вобравший всё самое «лучшее» от предыдущих вариантов.

05.07.2022 Новости журнала
Персонализированные биосовместимые микророботы из компонентов крови пациента как новая стратегия таргетной терапии

В последние годы благодаря выдающемуся прогрессу микроробототехники и бионических технологий диагностика и лечение ряда заболеваний вышли на принципиально новый уровень за счет использования медицинских нано- и микророботов. Роботизированные механизмы нано- и микроразмера позволяют решать такие разноплановые и сложные задачи как адресная доставка лекарственных веществ в ткани-мишени, избирательный лизис атеросклеротических бляшек и пр. К сожалению, материалы, используемые для создания таких механизмов, как правило, имеют низкую биосовместимость, что опосредует развитие нежелательных реакций организма и ограничивает медицинское применение микро- и нанороботов.

03.07.2022 Новости журнала
Новый вид терапии COVID-19 на основе вирусной аутоинтерференции

Развитие устойчивости к вакцинам у вирусов является важнейшей проблемой борьбыс вызываемыми ими эпидемиями. И SARS-CoV-2 не является исключением. Так, сейчас весь мир является свидетелем того, как вакцинация влияет на изменчивость SARS-CoV-2, подталкивая эволюцию вируса в русло ускользания от индуцированного вакцинами иммунитета. Вскоре это может вылиться в порочный круг, в котором чередуются изобретение все новых вариантов вакцин и адаптация к ним вируса. Поэтому чрезвычайно важно не останавливать разработку лекарственных препаратов против COVID-19, а, наоборот, сконцентрировать внимание на поиске новых эффективных их вариантов, к которым вирусу было бы трудно развить устойчивость.

01.06.2022 Новости журнала
Обратимое перепрограммирование кардиомиоцитовстимулирует регенерацию сердца у мышей

Исследования показывают, что сердце взрослого млекопитающего не содержит сердечных стволовых клеток иподавляющее большинство кардиомиоцитов (КМ) не делятся, что существенно ограничивает регенерацию сердцапосле травмы. Постмитотическая природа КМ блокирует образование опухоли сердца, но в то же время сводит кминимуму обновление кардиомиоцитов. Напротив, клетки сердца плода обладают значительным регенеративнымпотенциалом из-за наличия менее зрелых КМ, которые все еще обладают способностью к пролиферации.

18.02.2022 Новости журнала
Закономерности естественного отбора в недавней эволюции человечества и половой дифференциации

Существует немало гипотез, которые тем или иным способом описывают, как эволюционировал человек. Особенно горячи споры, разворачивающиеся вокруг полового диморфизма. В то время как одни авторы утверждают, что переход к сельскому хозяйству сгладил половые различия, другие настаивают на обратном.

14.02.2022 Новости журнала
Предложен конформационно-специфичный способ терапии воспалительных заболеваний кишечника с применением малых интерферирующих РНК

Частота появления новых случаев воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) растет на протяжении последних двух столетий. Наиболее распространенным подходом к терапии этого заболевания является блокировка воспалительных цитокинов или их рецепторов, однако такая терапия имеет лишь временный эффект.

11.02.2022 Новости журнала
Анализ Т-клеточного репертуара позволил выявить сигнатуры, характерные для тяжёлого течения COVID-19

Известно, что COVID-19 характеризуется весьма разнообразной клинической картиной у больных, вплоть до того, что у одних инфекция протекает бессимптомно, тогда как другие нуждаются в интенсивной терапии. Тем не менее, причины такого разброса в тяжести течения до конца остаются невыясненными. 

07.02.2022 Новости журнала
Системно-биологический анализ АСЕ2-независимого пути проникновения SARS-CoV-2 в клетки легких

Открытие ACE2 и TMPRSS2-независимых молекулярных механизмов проникновения SARS-CoV-2 в клетки дыхательных путей человека неразрывно связано с пониманием всех функциональных звеньев, лежащих в основе патогенеза COVID-19, и разработкой новых эффективных методов лечения.

04.02.2022 Новости журнала
Раскрыта роль белка ORF8 в патогенезе вируса SARS-CoV-2

Несмотря на большое количество исследований, патогенез вируса SARS-CoV-2 продолжает оставаться загадкой для ученых: длительный инкубационный период, частые случаи отсутствия реакций иммунной системы организма вопреки наличию иммунологических кросс-реакций с сезонными вирусами и рассинхронизованность между вирусной нагрузкой и клиническими симптомами COVID-19 — все указывает на то, что иммунная система хозяина не способна детектировать патоген даже в периоды активной репликации SARS-CoV-2.

31.01.2022 Новости журнала
Разработана термогелеобразующая наноэмульсия для производства гидрофобных пероральных лекарственных средств

Пероральные лекарственные препараты стали незаменимыми в современной медицине. Однако низкая биодоступность повсеместно распространенных слаборастворимых в воде АФИ и отсутствие эффективных пероральных лекарственных форм остаются серьезными проблемами. Нанокристаллические составы являются привлекательным способом увеличения растворимости AФИ, но обычно требуют абразивного механического измельчения и нескольких этапов обработки для создания пероральной лекарственной формы.

28.01.2022 Новости журнала
GWAS-исследование 40000 пациентов выявило новые ассоциации при биполярном расстройстве

Биполярное расстройство является психическим заболеванием со сложной этиологией, требующей дальнейшего изучения. Был проведен полногеномный поиск ассоциаций (GWAS) среди 41917 пациентов с биполярным расстройством, а также 371549 образцов контрольной группы.

24.01.2022 Новости журнала
Частичное восстановление зрительной функции у слепого пациента после оптогенетической терапии

Пигментный ретинит (ПР) - прогрессирующее наследуемое заболевание из группы дистрофий сетчатки. Мутации в более чем 70 различных генах описаны в связи с заболеванием. От ПР страдают более 2 миллионов человек во всем мире. При этом, за исключением генной заместительной терапии для одной формы рано дебютирующего ПР, вызываемой мутацией в гене RPE65, не существует одобренной терапии для лечения данного заболевания. Возможным решением может стать оптогенетическое восстановление зрения, независимый от мутаций подход к восстановлению зрительной функции даже на поздних стадиях ПР после потери зрения.

21.01.2022 Новости журнала
Разработана диагностическая модель опухолей центральной нервной системы на основе микроРНК в моче

Опухоли ЦНС, особенно в диффузных глиомах, неизбежно трансформируются в более агрессивные опухоли и во многих случаях рецидивируют. Полная резекция значительно коррелирует с лучшим прогнозом, что указывает на то, что раннее обнаружение опухоли имеет большое клиническое значение. Жидкая биопсия с использованием микроРНК (miRNA) в биожидкостях (например, крови, спинномозговой жидкости и моче) используется как способ раннего выявления рака.  миРНК представляют собой небольшие не кодирующие РНК, содержащие 19–24 нуклеотидов, и профили экспрессии миРНК в образцах пациентов с опухолями ЦНС отличаются от таковых в образцах людей, не страдающих раком.