ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Транскрипционная активность генов ДНК-метилтрансфераз у жителей Уральского региона, подвергшихся хроническому радиационному воздействию
1 Уральский научно-практический центр радиационной медицины Федерального медико-биологического агентства, Челябинск, Россия
2 Челябинский государственный университет, Челябинск, Россия
Для корреспонденции: Владислав Сергеевич Никифоров
ул. Воровского, д. 68, корп. А, г. Челябинск, 454141, Россия; ur.liam@xvorofikin
Финансирование: работа выполнена при финансовой поддержке Федерального медико-биологического агентства России (Государственный контракт № 27.501.21.2 от 11 июня 2021 г.).
Вклад авторов: В. С. Никифоров — выполнение лабораторных исследований, статистическая обработка результатов, написание статьи; Е. А. Блинова, А. В. Аклеев — планирование исследования, редактирование и подготовка окончательного варианта статьи.
Соблюдение этических стандартов: исследование одобрено этическим комитетом УНПЦ РМ ФМБА России (протокол №3 от 28 июня 2022 г.). Все пациенты подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.
Помимо повреждения генетического аппарата клетки, ионизирующее излучение способно приводить к эпигенетическим изменениям. Распространенной эпигенетической модификацией является метилирование ДНК, играющее важную роль в регуляции клеточных процессов. Метилирование ДНК происходит в последовательностях, богатых CpG-динуклеотидами, и осуществляется при помощи ферментов ДНК-метилтрансфераз. Целью работы было изучить экспрессию мРНК генов ДНК-метилтрансфераз (DNMT1, DNMT3A, DNMT3B) в отдаленные сроки у лиц, подвергшихся хроническому радиационному облучению на р. Тече. Обследование 112 человек было проведено спустя более чем 65 лет после начала хронического облучения. Средняя накопленная доза облучения красного костного мозга составляла 782,0 ± 82,3 мГр, а средняя накопленная доза облучения тимуса и периферических лимфоидных органов — 93,2 ± 13,6 мГр. Возраст людей на время проведения обследования составил 67,9 ± 0,8 лет (54–83 года). Оценку относительного содержания мРНК исследуемых генов проводили с использованием метода полимеразной цепной реакции в реальном времени. Установлена прямая корреляция между экспрессией мРНК гена DNMT1 и дозой облучения красного костного мозга (p = 0,04), тимуса и периферических лимфоидных органов (p = 0,02), а также мощностью дозы облучения этих органов (p = 0,05, p = 0,04 соответственно) в период максимального радиационного воздействия. У облученных лиц в диапазоне больших доз (более 1000 мГр) наблюдается значимое увеличение экспрессии мРНК гена DNMT1 относительно группы сравнения (p = 0,02). Полученные результаты могут свидетельствовать о вовлеченности гена DNMT1 в изменение эпигенетического статуса у людей, подвергшихся хроническому радиационному воздействию в отдаленные сроки.
Ключевые слова: экспрессия генов, метилирование ДНК, малые дозы, хроническое облучение, река Теча