Ингибиторы рецепторных тирозинкиназ (RTK) в последнее время получили широкое распространение в качестве первой линии лечения пациентов с некоторыми типами рака, в которых наблюдается активация RTK вследствие их гиперэкспрессии или соматических мутаций. Несмотря на высокую клиническую эффективность препаратов, продолжительность ответа часто ограничена в силу развития устойчивости к терапии.  Ответ клеток на воздействие лекарства значительно варьирует в пределах клональной клеточной популяции, а развивающаяся устойчивость может быть не ассоциирована с известными молекулярными механизмами. Поиск новых механизмов развития резистентности остается актуальным.

STK11(LKB1) является четвертым по частоте мутаций геном при аденокарциноме легкого. Потеря функции STK11 встречается в 30% случаев этого заболевания и ассоциирована с устойчивостью к иммунотерапии ингибиторами контрольных точек. Каким образом потеря функции STK11 изменяет свойства опухолевых клеток оставалось недостаточно изученным.

Белок KEAP1 является молекулярным сенсором окислительного стресса. КЕАР1 регулирует транспорт мастер регулятора NRF2 в ядро, который индуцирует  экспрессию генов, кодирующих ферменты детоксикации. Среди них есть транспортер цистина/глутамата (SLC7A11), который экспрессируется во многих опухолях с KEAP1-мутантным фенотипом.

Ученые раскрыли функцию белков, которые блокируют нормальные процессы восстановления ДНК и могут способствовать нежелательному росту раковых клеток. Новое исследование описывает, как белок молекулярного каркаса XRCC1 работает в тандеме с белком обнаружения разрывов ДНК (АДФ-рибоза) полимеразы (PARP), чтобы гарантировать эффективное исправление генетических ошибок. При эксцизионной репарации повреждений оснований ДНК, которая является высококонсервативным путем во всех организмах, происходит только одноцепочечный разрыв. Помимо основных компонентов системы, клетки млекопитающих используют дополнительные белки для ускорения процесса восстановления, такие как PARP1, PARP2 и XRCC1. Белки PARP обнаруживают и активируются разрывами цепи ДНК, что приводит к посттрансляционным модификациям, которые могут изменять структуру хроматина.

В клетках эукариот теломераза компенсирует потерю концов хромосом - теломер - которая происходит из-за неполной репликации концов генома. Комплекс теломеразы с помощью обратной транскрипции достраивает ДНК по РНК-овой матрице, которая находится в составе фермента. Теломераза у человека работает в очень небольшом числе стволовых клеток и в эмбриогенезе, в дифференцированных соматических клетках она неактивна. Однако в раковых клетках она снова активируется, снимая предел клеточных делений и делая клетку "бессмертной". До этого времени не существовало структуры теломеразы высокого разрешения, что не позволяло разрабатывать способы терапии, модулирующие активность теломеразы. В данной статье авторы использовали криоэлектронную микроскопию для определения холофермента теломеразы человека в комплексе с теломерной ДНК.